Im Dezember 2021 saß ich mit meinem Mann beim Mittagessen und klebte an meinem Telefon. Ich scrollte nicht durch Instagram oder TikTok. Stattdessen suchte ich bei Google Scholar fieberhaft nach einer Mukoviszidose-Mutation, die in der ecuadorianischen Bevölkerung verbreitet war.

Ich fühlte mich unkontrolliert und verärgert. Ich hatte Angst um die Zukunft meines Sohnes Rowland. Wir hatten gerade am Vortag die Diagnose Mukoviszidose im Alter von sechs Monaten per Schweißtest erhalten und uns mit unserem genetischen Berater getroffen. Nach diesem Treffen mussten wir drei lange und zermürbende Wochen über die Feiertage warten, um Rowlands zwei CF-Mutationen herauszufinden. Die Suche nach Informationen war meine Art, mit dieser unerwarteten Diagnose fertig zu werden.

Die Mukoviszidose-Diagnose kam unerwartet, da ich ein negatives Trägerscreening für Mukoviszidose hatte und Rowlands Neugeborenenscreening ebenfalls negativ für Mukoviszidose war. Unsere genetische Beraterin erklärte, dass Rowland wahrscheinlich zwei seltene CF-Mutationen in sich trägt, die nicht im Mutationspanel des Träger- und des Neugeborenenscreenings enthalten waren. Für die CF-Mutation, die ich trage, stellte sie die Hypothese auf, dass sie von meinem ecuadorianischen Erbe herrührt, da der Staat Kalifornien nicht auf ecuadorianische CF-Mutationen testet.

Mir war nicht einmal bewusst, dass bestimmte Mukoviszidose-Mutationen in bestimmten ethnischen Gruppen häufiger vorkommen können. Es stellte sich heraus, dass ihre Hypothese richtig war - ich trage eine seltene Mukoviszidose-Mutation, H609R, die ich an Rowland weitergegeben habe und die nur bei Personen mit ecuadorianischer Abstammung dokumentiert wurde.

Ich fühlte mich unwohl und wusste, dass meine ecuadorianische Abstammung eine Rolle bei der verzögerten Diagnose meines Sohnes spielte, aber ich spürte auch ein Gefühl der Erleichterung, als mir klar wurde, wie viel schlimmer die Situation hätte sein können. Ohne eine Kombination aus Beharrlichkeit, Glück und Zugang zu einer ausgezeichneten Gesundheitsversorgung hätten wir leicht Jahre ohne Diagnose verbringen können.

Ich dachte darüber nach, was hätte sein können - Rowlands Gesundheitszustand verschlechterte sich, ohne dass wir wussten, warum, jahrelange verpasste Präventivbehandlungen und schließlich ein früher Tod. Ich bin dankbar (und hoffnungsvoll), dass uns das nicht passieren wird. Die Forschung zeigt jedoch, dass hispanische Menschen mit Mukoviszidose ein höheres Risiko für eine schlechtere Lungenfunktion und eine höhere Sterblichkeitsrate haben als nicht-hispanische weiße Menschen. Ich glaube, dass dies teilweise auf eine verzögerte Diagnose zurückzuführen sein könnte, aber Die Forschung beginnt zu zeigen, dass der Zusammenhang zwischen Mukoviszidose und ethnischer Zugehörigkeit wahrscheinlich multifaktoriell und komplex ist. 

Auch wenn es noch viel zu erforschen und im klinischen Umfeld zu verändern gibt, um die Ergebnisse für nicht-weiße Bevölkerungsgruppen mit Mukoviszidose zu verbessern, ist eines ganz klar:

Wir dürfen niemanden aufgrund seiner Ethnie und/oder seltener CF-Mutationen zurücklassen. Angehörige der Gesundheitsberufe müssen verstehen, dass der ethnische Hintergrund bei der Erkennung von Mukoviszidose-Mutationen und einer angemessenen, rechtzeitigen Diagnose eine Rolle spielen kann und auch spielt.

Die Praxis des Neugeborenen-Screenings in den einzelnen Staaten könnte durch die Erweiterung der CF-Mutationspanels um seltene Mutationen verbessert werden.

Ein falsch-negatives Neugeborenen-Screening und eine anschließende verzögerte Diagnose sind nicht die einzigen Probleme, die Menschen mit seltenen CF-Mutationen (und oft People of Color) erfahren können. Mit mutationsspezifischen Therapien besteht die Hoffnung, dass Menschen mit Mukoviszidose eine höhere Lebenserwartung haben werden. Dies bedeutet jedoch auch, dass es eine größere Diskrepanz bei den Gesundheitsergebnissen von Mukoviszidose gibt, und zwar zwischen den 90%, die in den USA von mutationsspezifischen Therapien profitieren, und den 10%, bei denen dies nicht der Fall ist - also den Menschen mit Nonsense- und anderen seltenen Mukoviszidose-Mutationen. Die Forschung zeigt, dass es eine unverhältnismäßig hohe Anzahl von Schwarzen, Indigenen und People of Color (BIPOC) gibt, die von den bestehenden mutationsgerichteten Therapien nicht profitieren können. 

Ich erinnere mich noch lebhaft daran, wie ich mit unserem genetischen Berater zusammensaß, mit dem steifen Rücken an die bunte Wand gelehnt, während ich ängstlich darauf wartete, die CF-Mutationen meines Sohnes zu erfahren. Ich betete, dass er nicht zwei Mutationen der Klasse I haben würde, denn ich wusste, dass dies bedeuten würde, dass er nicht auf die neu zugelassenen, auf die Mutationen ausgerichteten Therapien ansprechen würde. Der genetische Berater sagte: "Ich habe eine gute und eine schlechte Nachricht. Was wollen Sie zuerst hören?"

Sie teilte mir die gute Nachricht mit, dass Rowland ausreichend Bauchspeicheldrüse hat, und dann die schlechte Nachricht, dass keine seiner Mutationen für eine mutationsspezifische Therapie in Frage kommt. Mein Herz sank. 

In der Literatur gab es Hinweise darauf, dass eine seiner Mutationen, H609R, auf mutationsspezifische Therapien ansprechen könnte. Als wir eine Theratyping-Studie durchführten, bei der wir Rowlands Nasenzellen im Labor züchteten und sie dann mit den derzeit zugelassenen Therapien testeten, kam es zu einem Anstieg seiner CFTR-Funktion, der jedoch nicht groß genug war, um den 10%-Schwellenwert zu erreichen, den die Versicherungsgesellschaften normalerweise sehen wollen, um die Behandlungskosten zu genehmigen.

Als Rowland zwei Jahre alt wurde, versuchte unsere Klinik, eine auf die Mutation ausgerichtete Therapie zu verschreiben, aber das wurde uns verweigert. Ich war wieder einmal untröstlich und entmutigt. Im August 2023 erhielten wir jedoch eine vielversprechende Nachricht. Unsere Klinik wandte sich mit einem Berufungsschreiben an unsere Versicherungsgesellschaft, und in einer überraschenden, unerwarteten Wendung wurde unsere Berufung genehmigt. Seit Rowland mit der Therapie begonnen hat, habe ich eine enorme Erleichterung verspürt.

Wir wissen noch nicht, wie die klinische Reaktion ausfallen wird, da es noch zu früh ist, um das zu sagen, aber ich bin zuversichtlich. Wir waren in der Lage, die auf die Mutation ausgerichtete Therapie zu erhalten, weil wir sie außerhalb der Zulassung verschrieben bekamen. Das bedeutet, dass keine seiner Mukoviszidose-Mutationen auf der von der FDA genehmigten Liste für das Medikament steht, aber da unsere Klinik einen evidenzbasierten Einspruch verfasst hat, stimmte unsere Versicherung zu, dass die Therapie für unseren Sohn medizinisch notwendig ist. 

Inmitten der Gefühle von Hoffnung und Dankbarkeit empfinde ich auch immense Frustration und Schuldgefühle, weil es Menschen mit der gleichen H609R-Mutation wie Rowland gibt, die derzeit keinen Zugang zu mutationsspezifischen Therapien haben. Es gibt auch Menschen mit anderen Mukoviszidose-Mutationen, die keinen Zugang haben, weil sie aufgrund ihrer Mutation nicht für eine Therapie in Frage kommen, weil sie die Nebenwirkungen nicht vertragen oder weil sie in einem anderen Land leben. wo sie keinen Zugang haben. Es muss noch mehr getan werden, damit mehr Menschen mit Mukoviszidose von mutationsgerichteten Therapien profitieren können - und hoffentlich eines Tages auch von neuen mutationsdiagnostischen Therapien.

Die auf die Mutation ausgerichtete Therapie sollte meinem Sohn helfen, aber wir sind nicht sicher, ob sie das Wunder bewirken wird, das andere Mukoviszidose-Patienten erlebt haben, da sie nicht auf seine CF-Mutation zugeschnitten ist. Es besteht ein dringender Bedarf an Gentherapien, die das Potenzial haben, alle Menschen mit Mukoviszidose unabhängig von der Mutation zu erreichen, da sie nicht auf die Mutation ausgerichtet sind. Mit Gentherapien wird niemand zurückgelassen, und sie kann hoffentlich die Ungleichheit bei den Gesundheitsergebnissen schließen, die sich zwischen den 90%, die in den USA von auf Mutationen ausgerichteten Therapien profitieren, und den 10%, bei denen dies nicht der Fall ist, nur noch vergrößern wird.

Es ist ein Irrglaube, dass die ethnische Herkunft bei der Diagnose und Behandlung von Mukoviszidose keine Rolle spielt. Doch unsere ecuadorianische Herkunft spielte bei Rowlands verspäteter Diagnose durchaus eine Rolle - angefangen bei meinem falsch-negativen Träger und Rowlands falsch-negativem Neugeborenen-Screening bis hin zu den zusätzlichen Hürden, mit denen wir konfrontiert waren, als wir eine auf die Mutation ausgerichtete Therapie erhielten. 

Ich erkenne auch an, dass wir das Privileg haben, dass Rowland in einer Zeit geboren wurde, in der die Mukoviszidose-Wissenschaft und -Forschung beispiellose Fortschritte macht und er Zugang zu Behandlungen hat, zu denen Menschen, die mit Mukoviszidose leben, noch vor wenigen Jahren keinen Zugang hatten. Ich glaube auch, dass seine Prognose viel schlechter hätte ausfallen können, wenn wir nicht aufgrund der Arbeit meines Mannes Zugang zu einer ausgezeichneten Krankenversicherung gehabt hätten und in einer Gegend leben würden, in der wir Zugang zu einem starken CF-Pflegeteam haben.

Es ist wichtig, das Bewusstsein für die gesundheitlichen Ungleichheiten innerhalb der Mukoviszidose-Gemeinschaft zu schärfen, denn es wird nicht genug darüber gesprochen. Ich denke an die positiven Auswirkungen, die sich für BIPOC-Personen ergeben könnten - insbesondere eine verbesserte Lebenserwartung und Lebensqualität -, wenn mehr Bewusstsein darüber bestünde, warum es gesundheitliche Ungleichheiten zwischen weißen und nicht-weißen Bevölkerungsgruppen gibt. Ich möchte, dass Gesundheitsdienstleister wie Gynäkologen, Kinderärzte, Gastroenterologen und Screening-Zentren für Neugeborene wissen, wie der ethnische Hintergrund bei der prozentualen Erkennung von CF-Mutationen eine Rolle spielen kann und wie sich CF bei jedem Menschen anders darstellen kann. Ich möchte, dass die Leistungserbringer im Gesundheitswesen wissen, dass Mukoviszidose bei Menschen aller Ethnien und Völker auftreten kann. Ich möchte, dass alle fünfzig Staaten erweiterte CF-Mutationspanels haben. Ich möchte, dass die Menschen verstehen, dass auf Mutationen ausgerichtete Therapien keine Heilung für Mukoviszidose sind und dass es einen dringenden Bedarf an genetischen Therapien gibt. All diese Details sind wichtig, weil sie letztendlich das Leben eines Menschen verbessern - oder retten - können. 

Unterstützt durch einen Zuschuss von Genentecheinem Mitglied der Roche-Gruppe.

Autor

Cambrey Vasconez White ist Mutter eines Kindes mit Mukoviszidose (CF) und lebt in Los Angeles, Kalifornien. Durch ihre frühere Arbeit als Schulberaterin hat sie sich schon immer leidenschaftlich für Schüler eingesetzt. In jüngster Zeit hat sie einen Sinn darin gefunden, sich für Menschen mit seltenen CF-Mutationen einzusetzen. Cambrey sitzt derzeit in mehreren Ausschüssen der CF Foundation, darunter auch im Lenkungsausschuss für Neugeborenen-Screening, dessen Ziel es ist, die Gerechtigkeit, Sensibilität und Pünktlichkeit des CF-Neugeborenen-Screenings zu verbessern. Cambrey hat einen Bachelor-Abschluss in Psychologie und Sozialverhalten von der University of California, Irvine, und einen Master-Abschluss in Schulberatung von der Loyola Marymount University. Sie können ihr auf instagram folgen unter @cfadvocacy.