EE nimmt an der 18. ECFS-Konferenz für Grundlagenforschung teil

Im vergangenen Monat reiste die wissenschaftliche Leiterin von Emily's Entourage (EE), Chandra Ghose, PhD, zur 18. European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Basic Science Conference, die vom 29. März bis 1. April 2023 in Dubrovnik, Kroatien, stattfand. Die Konferenz, an der Wissenschaftler aus der ganzen Welt teilnehmen, bietet eine Plattform für hochgradig interaktive und eingehende Diskussionen über neueste wissenschaftliche Erkenntnisse in einem kollaborativen, intimen Rahmen.

Dr. Ghose nahm an der Konferenz teil, um sich über die neuesten Forschungsergebnisse zu informieren, neue und künftige wissenschaftliche Mitarbeiter zu treffen und EE und die letzten 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft, die nicht von den bestehenden mutationsgerichteten Therapien profitieren, in diesem internationalen Umfeld zu vertreten. 

Vor diesem Hintergrund freuen wir uns, Ihnen einige von Chandras Mitbringseln für das letzte 10% der Konferenz mit Ihnen teilen!

Genbasierte therapeutische Ansätze, die das Potenzial haben, die Bedürfnisse der letzten 10% von Menschen mit Mukoviszidose zu erfüllen, waren ein wichtiger Schwerpunkt der diesjährigen Konferenz. In Vorträgen von Dr. Marianne Carlon, PhD, von der KU Leuven, Olivier Tabary, PhD, vom französischen Institut für Gesundheit und medizinische Forschung (Inserm) und Graham Hart, PhD, vom University College London wurden vielversprechende Ergebnisse genbasierter Therapieansätze vorgestellt.

• Dr. Carlons Vortrag beleuchtete die aufregende Möglichkeit, Base- und Prime-Editing (PE) zur Korrektur von Spleiß- und Nonsense-Mutationen von CFTR einzusetzen. Dr. Carlon, die 2022 ein EE-Stipendium erhielt, arbeitet an der Entwicklung einer PE-Strategie für die arzneimittelresistente CFTR-Mutation N1303K, eine der häufigen, schweren, krankheitsverursachenden Mutationen im CFTR-Gen, die Gating-Anomalien des CFTR-Proteins verursacht. Ziel ihrer Arbeit ist es, das optimale Gene-Editing-System zu finden, das ein Gleichgewicht zwischen Effizienz, Sicherheit und einfacher Verabreichung herstellt. Dies ist ein neuer Ansatz, der eine wichtige Rolle dabei spielen könnte, Menschen mit Mukoviszidose zu erreichen, die von den derzeit verfügbaren Therapien nicht profitieren.
• Dr. Tabarys Strategie verwendet Antisense-Oligonukleotide (ASOs), die auf TMEM16A abzielen, einen Ionenkanal, der bei der Regulierung des Salz-Chlorid-Gleichgewichts in den Zellen eine Rolle spielen könnte, um möglicherweise alle CFTR-Mutationen zu behandeln. Obwohl CFTR der wichtigste Chloridkanal in der Lunge ist, spielen andere Kanäle, darunter TMEM16A, eine Rolle bei der Kompensation des CFTR-Mangels. Er wies auf In-vivo-Studien an Mäusen hin, die zu einer Gewichtszunahme und einer Überlebensdauer von fast 200 Tagen führten, was erste, aber vielversprechende Daten für diesen Behandlungsansatz zeigt.
• In seinem Vortrag beschrieb Dr. Hart die Arbeit seines Labors mit Boten-RNA (mRNA), die in anionischen Lipid-Nanopartikeln (LNPs) verpackt ist. Diese Technologie ist aus mehreren Gründen interessant. Die mRNA-basierte Therapie zielt darauf ab, die richtigen genetischen Anweisungen an die Zellen zu übermitteln, so dass die eigenen Zellen der Person unabhängig von ihren CF-Mutationen ein funktionsfähiges CFTR-Protein herstellen können. Diese Therapien werden in leistungsstarken LNPs verabreicht, die das Potenzial haben, die dicke Schleimschicht in der Lunge von Menschen mit CF zu durchbrechen.

In diesen Vorträgen wurden die in den letzten Jahren erzielten Fortschritte hervorgehoben, die für das endgültige 10% relevant (und spannend!) sind. Darüber hinaus haben bedeutende Fortschritte in der Gentherapie zu FDA-zugelassenen Behandlungen für eine Reihe anderer Krankheiten geführt, darunter erbliche Netzhauterkrankungen und spinale Muskelatrophie (SMA). Fortschritte bei anderen Krankheiten treiben das gesamte Feld voran und haben auch für Mukoviszidose erhebliche Auswirkungen. Bei so viel Begeisterung für das Potenzial gentechnischer Ansätze waren wir sehr erfreut zu hören, dass diese Updates echte, greifbare Fortschritte bei Mukoviszidose zeigen.

Trotz des vielversprechenden Potenzials dieser Gentherapien stellt die Verabreichung nach wie vor ein großes Hindernis dar, wie Dr. Marie Egan, MD, von der Yale University in ihrem Hauptvortrag und Dr. Daniella Ishimaru, PhD, von Recode Therapeutics erläuterten. Beide Referenten berichteten über die Fortschritte bei der Entwicklung wirksamer Verabreichungsmethoden für gentechnische Therapien. Dr. Egan berichtete über die Arbeit ihres Labors an Plattformen für die Verabreichung von Peptid-Nukleinsäuren (PNA). PNAs sind synthetische DNA-ähnliche Moleküle, die sich noch stärker an Nukleinsäuren binden und im Körper nicht durch Enzyme abgebaut werden, die auf DNA oder RNA abzielen. Diese Eigenschaften machen sie zu wirksamen Therapeutika, mit denen Gene zum Schweigen gebracht oder verändert werden können. Dr. Egans Studien an Mäusen führten zu einer teilweisen Wiederherstellung der CFTR-Funktion, was vielversprechend ist.   

Dr. Ishimaru präsentierte aufregende neue Daten, die zeigen, dass die CFTR-Funktion durch die Verabreichung von in LNPs verpackter mRNA an primäre menschliche Bronchialepithelzellen von Patienten mit verschiedenen CFTR-Genotypen gerettet werden kann. Beide Präsentationen verdeutlichen die Fortschritte, die auf dem Weg von der Forschung an Zellen (in vitro) zu Tieren (in vivo) und dann in die präklinische Entwicklung und schließlich zu Menschen mit CF gemacht werden.

Ein weiterer Höhepunkt der Konferenz war der Vortrag von Dr. Justin Ideozu, PhD, von AbbVie über die ethnienübergreifende Charakterisierung von CFTR-Varianten, die über diejenigen hinausgehen, die üblicherweise mit Menschen europäischer Abstammung assoziiert werden. Die Studie ergab, dass bei Menschen afrikanischer, amerikanischer, europäischer, nahöstlicher, zentral-südasiatischer und ostasiatischer Abstammung über 4.000 CFTR-Varianten entdeckt wurden, von denen viele noch nie bei Mukoviszidose aufgetreten sind. Diese Erkenntnis zeigt, dass es weltweit wesentlich mehr Menschen mit Mukoviszidose gibt, bei denen die Diagnose nicht gestellt wurde und die von den derzeit zugelassenen Therapien nicht profitieren. 

Die Entschlossenheit der Wissenschaftler und Ärzte, die innovative Forschung betreiben, stand beim ECFS im Vordergrund. Gestärkt durch diese Aktualisierungen und stets wissenschafts- und datenorientiert, setzt sich EE weiterhin für die Förderung der wissenschaftlichen Zusammenarbeit, der Forschung und der Arzneimittelentwicklung ein, um diese Therapeutika so bald wie möglich Wirklichkeit werden zu lassen.