Nordamerikanische CF-Konferenz 2019: Fortschritte bei Nonsense-Mutationen bei CF

Emily's Entourage (EE) nahm vom 31. Oktober bis 2. November 2019 an der North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) in Nashville, TN, teil. Diese Konferenz, die jährlich von der Cystic Fibrosis Foundation (CFF) veranstaltet wird, brachte mehr als 5.000 Mukoviszidose-Kliniker, -Forscher und -Pflegekräfte an einem Ort zusammen, um die neueste Mukoviszidose-Forschung, -Pflege und -Medikamentenentwicklung zu diskutieren. Im Mittelpunkt der Konferenz stand der Austausch von Ideen zur Verbesserung der Gesundheit und des Wohlbefindens von Menschen mit Mukoviszidose.

Die 33. NACFC fand zu einem besonders wichtigen Zeitpunkt in der Geschichte der Mukoviszidose statt. Am 21. Oktober 2019 gab die Food and Drug Administration die Zulassung der mit Spannung erwarteten Dreifach-Kombinationstherapie TRIKAFTA™ bekannt, die von Vertex Pharmaceuticals für 90% der Mukoviszidose-Patienten ab 12 Jahren entwickelt wurde, die mindestens eine Kopie der häufigsten CF-Mutation, F508del, aufweisen. TRIKAFTA™ ist eine Kombination aus drei CFTR-Modulatoren (eine "Dreifach-Kombinationstherapie"). Zusammen erhöhten die drei Medikamente in der Phase-3-Studie die durchschnittliche Lungenfunktion um 13,8%, was alle Erwartungen übertraf und die Lungenfunktion auf ein Niveau zurückführte, das viele in der CF-Gemeinschaft seit Jahrzehnten nicht mehr erlebt hatten.

Die Relevanz und Dringlichkeit von EEs zielgerichteter Mission, den Durchbruch und die Heilung von Nonsense-Mutationen bei Mukoviszidose zu beschleunigen, wurde in den Diskussionen während der Konferenz deutlicher denn je. Die Grenzen von TRIKAFTA™ standen im Mittelpunkt der Diskussion und unterstrichen die dringende Notwendigkeit, Therapien für diejenigen zu entwickeln, die von TRIKAFTA™ nicht profitieren würden, einschließlich derjenigen mit zwei Nonsense-Mutationen in der Randgruppe 10%. In mehreren Sitzungen wurden Forschungsarbeiten vorgestellt, die den Durchbruch für diejenigen beschleunigen sollen, für die keine lebensrettenden Behandlungen zur Verfügung stehen oder die sich in einem späten Stadium der klinischen Prüfung befinden.

Die folgenden auf der NACFC vorgestellten Therapien sind für die Nonsense-Mutationen der Mukoviszidose direkt relevant:

• Eloxx Pharmazeutika stellte den "Readthrough"-Wirkstoff ELX-02 vor, eine niedermolekulare Therapie, die sich in der klinischen Phase 2 für Menschen mit Nonsense-Mutationen bei CF befindet. Menschen mit Nonsense-Mutationen bei CF produzieren kein voll funktionsfähiges CFTR-Protein in voller Länge, was die Fähigkeit des Körpers zur Regulierung des Chloridhaushalts in der Zelle beeinträchtigt. Die Wirkungsweise von ELX-02 besteht darin, die Produktion des CFTR-Proteins in voller Länge zu fördern, um die CFTR-Funktion in den von der Krankheit betroffenen Organen, wie z. B. der Lunge, teilweise wiederherzustellen. ELX-02 zeigte in Modellsystemen eine überzeugende Wirksamkeit, die den Übergang zu klinischen Studien unterstützte. Die klinischen Studien der Phase 1 konzentrierten sich erfolgreich auf die Sicherheit, und die derzeitigen klinischen Studien der Phase 2 konzentrieren sich auf CF, die speziell durch die G542X-Nonsense-Mutation verursacht wird.
• Übersetzen Bio stellten ihren auf Boten-RNA basierenden Therapieansatz für Mukoviszidose, MRT5005, vor, der sich in der klinischen Phase 1/2 befindet. Boten-RNAs (mRNAs) dienen als Vermittler, die genkodierte Informationen an Zellen weitergeben, die Proteine erzeugen. MRT5005 verwendet therapeutische mRNAs, die in der Lage sind, das normale CFTR-Protein zu produzieren, um befallene mRNAs mit Mutationen zu ersetzen. Besonders erwähnenswert ist, dass der Ansatz von Translate Bio mutationsagnostisch ist, d. h. er könnte allen Menschen mit Mukoviszidose unabhängig von ihrer spezifischen genetischen Mutation zugute kommen.
• Unternehmenstherapeutika stellte den Potenzierer TMEM16A vor, der sich in der präklinischen Entwicklung befindet und hofft, bald in die klinische Phase 1 übergehen zu können. TMEM16A fungiert als alternativer Chloridkanal in den Atemwegen und könnte die verlorene CFTR-Aktivität kompensieren, die normale Lungenfunktion wiederherstellen und bakterielle Infektionen beseitigen. Ähnlich wie der Ansatz von Translate Bio ist diese Therapie mutationsunabhängig und könnte allen Menschen mit Mukoviszidose unabhängig von ihrer Mutation zugute kommen.

Ergänzend zu den informativen und inspirierenden Sitzungen auf der NACFC freute sich EE, am 1. November seinen 4. jährlichen NACFC-Cocktailempfang für mehr als 90 Mukoviszidose-Wissenschaftler, -Forscher und -Pfleger abzuhalten, zu dem nur geladene Gäste kamen. Bei dieser Veranstaltung konnte EE seine jährlichen Fortschritte vorstellen, sich über die Fortschritte der Forscher informieren und vor allem die wissenschaftliche Gemeinschaft von EE feiern und ehren. An der Veranstaltung nahmen Spitzenforscher, Kliniker, fast alle großen Mukoviszidose-Biotechnologieunternehmen und die CFF-Führung teil, was ihr gemeinsames Engagement für unsere Mission widerspiegelt.

EE dankt der gesamten Mukoviszidose-Forschungsgemeinschaft für ihre Beharrlichkeit bei der Beschleunigung der Entwicklung von Therapien für die letzten 10%, einschließlich derjenigen mit Nonsense-Mutationen der Mukoviszidose. Ihre Entschlossenheit war auf der NACFC deutlich zu spüren. EE setzt sich weiterhin für die Förderung der wissenschaftlichen Zusammenarbeit, der Forschung und der Arzneimittelentwicklung ein, damit diese Therapien so bald wie möglich Wirklichkeit werden.