RESUMEN: El simposio de EE aborda obstáculos y estrategias clave para el progreso acelerado de las mutaciones sin sentido de la FQ

Emily's Entourage (EE) celebró su tercer simposio científico, Desarrollo terapéutico para mutaciones sin sentido: la última frontera de la FQ, el 25 de septiembre en The Wistar Institute en Filadelfia, Pensilvania. El enfoque singular fue acelerar los avances y una cura para el 10% final de la población de fibrosis quística (FQ) sin una terapia dirigida con un enfoque en mutaciones sin sentido.

Más de 47 importantes investigadores y empresas de la FQ de todo el mundo se reunieron para intercambiar ideas para acelerar el desarrollo de terapias que salvan vidas para las personas con mutaciones sin sentido de la FQ. Si bien las terapias moduladoras de CFTR que cambian el juego están actualmente aprobadas o se encuentran en etapa avanzada de desarrollo clínico para aproximadamente el 90% de la población con FQ, aquellas con mutaciones sin sentido de la FQ representan la mayor parte del 10% periférico de la población con FQ.

El simposio comenzó con una cena de bienvenida la noche anterior, donde los invitados fueron recibidos calurosamente por el presidente de la Junta Asesora Científica de EE, Kevin Foskett, PhD, Director Científico de EE, Pete Haggie, PhD y Emily en Distrito en University City. Académicos y profesionales de la industria se mezclaron y compartieron metas en un ambiente relajado durante una deliciosa cena mexicana.

El 25 de septiembre, Emily abrió el simposio con palabras de bienvenida. Presentó el video de la campaña 2018 para presentar la misión general de EE y humanizar la urgencia de la reunión. Tras los comentarios de Emily, el arduo trabajo científico comenzó en cuatro sesiones distintas.

Cada sesión se dividió en dos componentes principales. El primer componente se centró en las presentaciones formales de investigadores de la academia y la industria que hablaron principalmente sobre los avances clave que han logrado, los nuevos datos que han generado y cualquier obstáculo específico que afecte su capacidad para avanzar. El segundo involucró a presentadores y expertos sentados al frente de la audiencia para facilitar la discusión con toda la sala. Estas discusiones fueron animadas, productivas e integrales en la generación de los siguientes pasos necesarios para el progreso.

I. Moduladores CFTR: desarrollo, adaptación y prueba de moduladores para CFTR truncados

La sesión I consistió en cuatro oradores que cubrieron métodos para modular directamente la actividad del gen CFTR. Estos métodos apuntarían a la forma truncada de CFTR que se genera por la terminación prematura en mutaciones sin sentido, y facilitarían la lectura completa del gen para generar la proteína de longitud completa.

Presentadores:

          Alan Verkman, MD, PhD (Universidad de California, San Francisco)

          Neal Sharpe, PhD (Productos farmacéuticos Eloxx)

          Jeffrey Beekman, PhD (Centro Médico Universitario, Utrecht, Países Bajos)

          Steven M. Rowe, MD, MSPH (Universidad de Alabama en Birmingham)

II. Terapia génica CFTR: progresión a ensayos de fase I

La sesión II se centró en los enfoques genéticos, ya sea mediante la terapia génica para reemplazar el CFTR o la edición de genes para reparar el gen CFTR. Estos enfoques serían efectivos para mutaciones sin sentido de CFTR, pero, lo que es más importante, también podrían aplicarse a todas las mutaciones de CFTR, lo que las hace agnósticas de mutación.

Presentadores:

          Paul McCray, MD (Universidad de Iowa)

          Patrick Harrison, PhD (University College Cork, Irlanda)

III. Terapias con ácidos nucleicos: entrega de enfoques dirigidos a ARNm, ARNt y oligonucleótidos

La sesión III se centró en los aspectos de la terapia de la FQ que se dirigen a los ácidos nucleicos, incluida la transferencia y el ARN mensajero.

Presentadores:

          Christopher Ahern, PhD (Universidad de Iowa)

          Lulu Huang, PhD (Ionis Pharmaceuticals)

          James Dahlman, PhD (Tecnología de Georgia)

          John Miller, PhD (Terapéutica de proteostasis)

IV. Ganar tiempo: objetivos y enfoques alternativos

La sesión IV se concentró en enfoques alternativos que podrían ganar tiempo para los pacientes con mutaciones sin sentido de la FQ. Estos enfoques no apuntarían directamente al gen CFTR, sino que reducirían el daño en los pulmones a medida que la enfermedad progresa para servir como un puente hasta que surjan más terapias transformadoras para aquellos con mutaciones sin sentido de la FQ.

Presentadores:

          Robert Tarran, PhD (Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Spyryx Biosciences)

          Oren Rosenberg, MD, PhD (Universidad de California, San Francisco)

          Barbara White, MD (Corbus Pharmaceuticals)

          Martin D. Burke, MD, PhD (Universidad de Illinois Urbana-Champaign)

La organización del simposio permitió un ambiente íntimo y colaborativo donde la gente podía hablar libremente. Y a través de discusiones individuales, quedó claro que existe un gran interés y compromiso con el desarrollo de terapias para mutaciones sin sentido de la FQ.

El simposio reforzó esta necesidad de nuevas terapias para la FQ para aquellos con mutaciones sin sentido y facilitó este esfuerzo al acelerar las asociaciones y colaboraciones.

Emily's Entourage desea expresar su más sincero agradecimiento a todos los oradores, asistentes y patrocinadores del simposio. La energía durante el simposio fue palpable. Me sentí extremadamente esperanzado al experimentar la apertura, la colaboración y el feroz compromiso con la comunidad sin sentido de la FQ por mutación de todos los presentes.