L'EE accorde $1,4 million d'euros à la recherche sur les mutations non-sens de la mucoviscidose

L'Entourage d'Emily est fier d'annoncer que cinq bourses de recherche ont été attribuées à une équipe de rêve de chercheurs du monde entier, pour un montant total de $1,4 million d'euros sur deux ans.

Il s'agit de la première série de subventions soutenues par le programme de l'organisation. Campagne "Catalyst for the Cure-une initiative novatrice visant à collecter $3 millions en trois ans pour financer des domaines de recherche clés ciblant les mutations non sens liées à la mucoviscidose. Ces domaines stratégiques ont été identifiés par le Conseil consultatif scientifique de l'Entourage d'Emily parce qu'ils offrent le plus grand potentiel pour accélérer le développement de traitements de pointe pouvant atteindre rapidement les patients atteints de mutations non sens de la fibrose kystique. (il faut ajouter quelque chose sur les stratégies ici)

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Création de la boîte à outils W1282X-CFTR pour les cellules épithéliales des voies respiratoires

L'absence de modèles cellulaires validés a constitué un obstacle majeur au développement de thérapies pour les mutations non sens associées à la FK, telles que la mutation W1282X-CFTR d'Emily. Scott H Randell, PhD et Finn Hawkins, MBBCh combineront les forces de leurs deux laboratoires pour développer des modèles cellulaires de voies aériennes homozygotes W1282X en utilisant des cellules fournies par des patients atteints de FK comme Emily. Ces modèles cellulaires seront mis à la disposition de la communauté des chercheurs en FK afin d'accélérer le développement thérapeutique.

Stratégie : Construire une boîte à outils : Comprendre la biologie et développer des modèles de mutations non-sens

 

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Nouvelles approches pour améliorer l'expression fonctionnelle de W1282X-CFTR dans l'épithélium des voies respiratoires

La fibrose kystique est causée par une mutation du gène CFTR, qui entraîne une réduction de la fonction de la protéine CFTR produite. Le docteur Gergely L. Lukacs espère mieux comprendre la fonction de la protéine CFTR défectueuse associée à la mutation non sens W1282X en utilisant des techniques biochimiques, génétiques, électrophysiologiques et pharmacologiques innovantes. Cette compréhension pourrait déboucher sur de nouvelles interventions ciblées permettant à la protéine de mieux fonctionner à la surface des cellules.

Stratégie : Construire une boîte à outils : Comprendre la biologie et développer des modèles de mutations non-sens

 

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Avancement des petites molécules pour restaurer la fonction W1282X-CFTR

Alan S. Verkman, M.D., Ph.D., utilise des approches novatrices pour identifier des molécules semblables à des médicaments qui ciblent spécifiquement les mutations de la FK. Dans des études précédemment financées par l'Entourage d'Emily, le Dr Verkman a établi que les " correcteurs " et les " potentialisateurs " combinés - utilisés dans le traitement de la mutation la plus courante de la FK, la F508del - pouvaient également être utilisés pour traiter la mutation W1282X. Les nouvelles études se concentreront sur l'identification de médicaments ou de nutraceutiques existants pour une utilisation clinique, ainsi que sur l'identification de nouveaux médicaments candidats.

Stratégie : Naviguer dans la bibliothèque : Identifier et adapter les molécules thérapeutiques

 

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Utilisation de SPX101 pour normaliser l'hydratation des voies respiratoires dans les épithéliums CFTRW1282X

L'une des principales caractéristiques de la FK est un mucus épais et déshydraté qui s'accumule dans les poumons, provoquant des infections bactériennes chroniques. Chez les patients atteints de FK, une protéine hyperactive appelée ENaC aspire l'humidité des poumons et entraîne la déshydratation des voies respiratoires. Robert Tarran, PhD, étudiera une nouvelle approche thérapeutique pour la réhydratation des voies respiratoires qui utilise un nouveau candidat préclinique pour inhiber l'ENaC.

Stratégie : Contournements créatifs : Travailler avec des voies alternatives

 

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Réparation thérapeutique des mutations non-sens de la CFTR

Les mutations non-sens telles que W1282X provoquent un type spécifique d'erreur d'orthographe dans la séquence d'ARN, entraînant la production d'une forme tronquée de la protéine CFTR. Un projet dirigé par Christopher Ahern, PhD, John Lueck, PhD, et Paul McCray, MD, utilisera une approche génétique innovante qui favorise la production de la protéine CFTR complète.

Stratégie : Vérification de l'orthographe : Correction des mutations par l'édition de l'ARN

 

 

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Quel impact cela aura-t-il ?

Le visage de la mucoviscidose évolue rapidement. Il existe de nouvelles thérapies qui changent la donne, déjà disponibles ou en cours de développement, et qui transforment la maladie pour 90% de la population fibro-kystique.

Mais il reste encore 10% de la population FK qui ne bénéficie pas de ces avancées, y compris les personnes porteuses de deux copies d'une mutation non-sens de la FK, comme Emily.

À partir de ces subventions, la Campagne "Catalyst for the Cure est stratégiquement conçu pour donner un coup d'accélérateur à la recherche et au développement de médicaments pour les patients atteints de mutations non-sens de la FK. Les chercheurs qui dirigent ces projets sont des chercheurs très réputés dans le domaine - une véritable équipe de rêve.

Nous tenons à remercier chaleureusement les brillants scientifiques pour leur engagement dans la recherche sur les mutations non sens de la FK, ainsi que tous les donateurs dont la générosité et le dévouement sont notre force motrice.