NACFC 2023 : Principaux enseignements de la recherche sur la mucoviscidose

par Chandra Ghose, PhD, directeur scientifique d'EE

La Conférence nord-américaine sur la fibrose kystique (CNAFC) 2023, qui s'est tenue en novembre à Phoenix, dans l'état de l'Arizona, a laissé la communauté mondiale de la fibrose kystique (FK) avec un enthousiasme et une énergie renouvelés. Cette réunion annuelle très attendue est un creuset de chercheurs, de professionnels de la santé et de défenseurs qui se consacrent à l'avancement de la recherche, des soins et de la mise au point de médicaments pour le traitement de la fibrose kystique. La conférence de cette année a mis en lumière des recherches révolutionnaires, des thérapies novatrices et des efforts de collaboration qui promettent de remodeler le paysage des soins de la FK.

Cette année, nous avons également organisé notre 6e cocktail annuel de l'Entourage d'Emily (EE) au CNFMC, qui a réuni plus de 130 chercheurs, cliniciens, représentants de l'industrie et membres de la communauté. L'événement a été marqué par la remise du prix 2023 Trailblazer, qui reconnaît les innovateurs dans la recherche, le développement de médicaments et les soins de la fibrose kystique, à Denis Hadjiliadis, M.D., membre du conseil consultatif scientifique de l'EE. L'événement comprenait également de brèves remarques des cofondatrices de l'EE, Emily Kramer-Golinkoff et Liza Kramer, qui ont participé virtuellement à l'événement en raison des précautions contre les infections, étant donné les stades avancés de la fibrose kystique d'Emily. 

En plus de la réception, EE a également sponsorisé un kiosque dans le hall d'exposition pour la deuxième année consécutive afin de partager plus d'informations sur notre mission et notre travail. Les personnes qui ont visité notre kiosque ont pu se procurer nos populaires pin's "100% or Bust" ! Nous avons été ravis de voir les gens porter ces pin's tout au long de l'événement.

Maintenant que la NACFC est terminée, j'aimerais partager avec vous quelques-uns des enseignements scientifiques les plus convaincants que j'ai tirés de la conférence :

La médecine de précision sur le devant de la scène

Les présentations et les séances plénières de la conférence NACFC 2023 ont mis en évidence les progrès importants réalisés dans le domaine de la médecine de précision pour la FK. Des chercheurs d'institutions universitaires et médicales, ainsi que de sociétés biotechnologiques et pharmaceutiques, ont présenté des données sur des approches thérapeutiques personnalisées conçues pour traiter les variations génétiques individuelles, telles que le thératypage et l'utilisation d'organoïdes, ouvrant la voie à des thérapies plus ciblées et plus efficaces susceptibles d'atteindre les 10% finaux de la communauté FK qui ne bénéficient pas des thérapies modulatrices existantes. L'intensification de la recherche et du développement de médicaments dans le domaine des technologies d'édition de gènes et des applications CRISPR-Cas9 a mis en évidence le potentiel de correction des défauts génétiques sous-jacents responsables de la fibrose kystique et d'autres maladies génétiques.

• Session connexe : PL1- Des thérapies génétiques pour tous : exploiter les connaissances inter-maladies pour réaliser des percées dans le domaine de la FK (conférenciers : Dr Alexis Thompson et Dr Paul McCray)

Progrès des modulateurs de la CFTR et autres nouvelles approches 

Les modulateurs CFTR ciblent la protéine CFTR défectueuse responsable de la fibrose kystique et ont changé la donne dans le traitement de la fibrose kystique. La conférence a permis de faire le point sur la dernière génération de modulateurs, dont l'efficacité a été améliorée et les effets secondaires réduits. Ces avancées sont porteuses d'espoir pour un plus grand nombre de personnes atteintes de FK, y compris celles qui présentent des mutations rares de la protéine CFTR.

• Présentation connexe : W-22 Résultats provisoires d'un essai ouvert visant à évaluer l'ETI chez les personnes atteintes de FK et d'une mutation N1303K qui ne sont pas admissibles à un traitement modulateur. (Conférencier : Dr George Solomon)

Approches thérapeutiques au-delà des modulateurs de la CFTR

De nouvelles approches au-delà des modulateurs de la CFTR entrent en phase d'essais cliniques, comme l'approche de la prothèse moléculaire mise au point par cystetic Medicines. L'entreprise a annoncé ils ont administré le premier patient atteint de FK dans le cadre d'un essai clinique de phase 1 en cours (NCT05802264) de sa thérapie expérimentale à base de petites molécules inhalables CM001. Il convient de noter que les recherches préliminaires à l'origine de cystetic Medicines ont été soutenues à l'origine par une subvention de l'EE, qui a permis à l'équipe d'essaimer la société, en obtenant finalement un financement de $32 millions d'euros de Deerfield Management pour développer le traitement et en faire une nouvelle thérapie.

• Présentation connexe : S-14 : CM001, une prothèse moléculaire de stade clinique pour le CFTR qui pourrait bénéficier à toutes les personnes atteintes de FK. (Orateur : Dr. Marty Burke)

Approches innovantes en matière de thérapie génique

Des développements passionnants dans le domaine de la thérapie génique ont également été dévoilés au CNFMC. Ils pourraient avoir un impact significatif sur l'ensemble de la population FK, y compris sur les personnes présentant des mutations rares ou non sens. Les chercheurs ont présenté les résultats prometteurs de leurs recherches sur l'utilisation de vecteurs viraux et de nouvelles nanoparticules pour délivrer des gènes correcteurs aux cellules touchées par la FK. En remplaçant la mutation génétique par une "version correcte" du gène CFTR, les thérapies géniques s'attaquent à la cause première de la FK, offrant ainsi une guérison potentiellement permanente et un traitement susceptible d'atteindre toutes les personnes atteintes de FK, quelle que soit leur mutation génétique.

• Présentations connexes : S11.2 Véhicules d'administration de vecteurs viraux dans les voies respiratoires (Orateur : Dr. Patrick Sinn)

• S11.4 Stratégies de nanoparticules polymériques pour surmonter les obstacles à la thérapie génique systémique de la fibrose kystique. (Orateur : Dr. Alexandra Piotrowski-Daspit)

• S11.3 Surmonter les barrières de mucus grâce aux nanomédicaments (orateur : Dr. Justin Hanes)

Une autre mise à jour prometteuse est que SpliSense a achevé avec succès un premier essai clinique de phase 1 sur l'homme avec le SPL84.L'OSS est un oligonucléotide antisens (OSA) inhalé destiné aux personnes atteintes de FK et porteuses de la mutation d'épissage C->T de 3849+10 kilobases (Kb).  Grâce à sa nouvelle approche pulmonaire ASO, SpliSense vise à surmonter des mutations génétiques spécifiques et à restaurer ou réduire l'expression et la fonction des protéines, ciblant ainsi la cause première de la FK. L'essai a montré que le SPL84 était sûr et bien toléré, ce qui démontre son potentiel en tant que médicament efficace pour le traitement des personnes atteintes de FK.

• Présentation connexe : S-14 : CM001, une prothèse moléculaire de stade clinique pour le CFTR qui pourrait bénéficier à toutes les personnes atteintes de FK. (Orateur : Dr. Batsheva Kerem)

Le CNFMC a présenté un éventail prometteur d'innovations, de collaborations et de percées qui marquent le début d'une nouvelle ère dans la recherche et le traitement de la fibrose kystique. Les progrès réalisés dans les domaines de la médecine de précision, de la recherche sur les modulateurs de la CFTR et des approches thérapeutiques fondées sur les gènes soulignent l'engagement collectif à transformer la vie des personnes atteintes de FK. La conférence a mis en évidence des collaborations fructueuses entre les chercheurs, les prestataires de soins de santé et la communauté FK, soulignant l'importance d'une approche unifiée pour s'assurer qu'aucune personne atteinte de FK n'est laissée pour compte, dans l'attente d'une percée qui lui sauvera la vie.

Lorsque je réfléchis aux faits saillants de la CNAFC, il est évident que l'avenir est extrêmement prometteur pour la communauté de la fibrose kystique, avec la possibilité de mettre au point des thérapies révolutionnaires et d'améliorer la qualité de vie des personnes touchées par cette maladie difficile. Nous sommes ravis de faire partie de ce voyage et nous attendons avec impatience le jour où les promesses se transformeront en réalité.