En décembre 2021, j'étais assise à déjeuner avec mon mari et collée à mon téléphone. Je ne faisais pas défiler Instagram ou TikTok. Au lieu de cela, je cherchais furieusement dans Google Scholar toute mutation de la fibrose kystique (FK) qui était commune dans les populations équatoriennes.

Je me sentais incontrôlable et bouleversée. Je craignais pour l'avenir de mon fils Rowland. La veille, nous venions de recevoir le diagnostic de FK à l'âge de six mois grâce à un test de la sueur et nous avions rencontré notre conseiller génétique. Après cette rencontre, nous avons dû attendre trois longues et épuisantes semaines pendant les fêtes de fin d'année pour connaître les deux mutations de Rowland. La recherche d'informations a été ma façon de faire face à ce diagnostic inattendu.

Le diagnostic de FK était inattendu parce que j'avais eu un dépistage de porteur négatif pour la FK et que le dépistage néonatal de Rowland était également négatif pour la FK. Notre conseillère en génétique a expliqué que Rowland était probablement porteur de deux mutations rares de la FK qui ne figuraient pas dans le panel de mutations vérifiées par les tests de dépistage de la porteuse et du nouveau-né. En ce qui concerne la mutation FK dont je suis porteuse, elle a émis l'hypothèse qu'elle provenait de mon héritage équatorien, car l'État de Californie ne teste pas les mutations FK spécifiques à l'Équateur.

Je n'avais même pas réalisé que certaines mutations de la FK pouvaient être plus répandues dans certains milieux ethniques. Il s'avère que son hypothèse était juste - je suis porteuse d'une mutation rare de la FK, H609R, que j'ai transmise à Rowland et qui n'a été documentée que chez les personnes d'ascendance équatorienne.

J'avais mal au ventre et je savais que mon ascendance équatorienne avait joué un rôle dans le retard de diagnostic de mon fils, mais j'ai éprouvé un sentiment de soulagement lorsque j'ai réalisé à quel point la situation aurait pu être pire. Nous aurions pu facilement passer des années sans diagnostic sans une combinaison de persévérance, de chance et d'accès à d'excellents soins de santé.

J'ai pensé à ce qui aurait pu se passer - la santé de Rowland déclinant sans que nous sachions pourquoi, des années de traitements préventifs manqués et, finalement, une mort prématurée. Je suis reconnaissante (et j'espère) que ce ne sera pas notre cas. Cependant, les recherches montrent que les personnes hispaniques atteintes de FK présentent un risque accru de diminution de la fonction pulmonaire et un taux de mortalité plus élevé que les populations blanches non hispaniques. Je pense que cela peut être dû en partie à un diagnostic tardif, mais il est clair que les personnes atteintes de FK sont plus susceptibles d'avoir une fonction pulmonaire plus faible. La recherche commence à montrer que la relation entre la FK et l'ethnicité est probablement multifactorielle et complexe. 

Bien qu'il reste encore beaucoup de recherches à effectuer et de changements à apporter dans un contexte clinique pour améliorer les résultats pour les populations non blanches atteintes de FK, une chose est absolument claire :

Nous ne pouvons pas laisser de côté des personnes en raison de leur race et/ou de mutations rares de la fibrose kystique. Les professionnels de la santé doivent comprendre que l'origine ethnique peut jouer et joue un rôle dans la détection des mutations de la FK et dans l'établissement d'un diagnostic approprié et opportun.

Les pratiques de dépistage des nouveau-nés dans chaque État pourraient être améliorées en élargissant les panels de mutations de la fibrose kystique pour y inclure des mutations rares.

Un dépistage faussement négatif chez le nouveau-né et le retard de diagnostic qui s'ensuit ne sont pas les seuls problèmes que peuvent rencontrer les personnes atteintes de mutations rares de la FK (et souvent les personnes de couleur). Grâce aux thérapies ciblées sur les mutations, on peut espérer que les personnes atteintes de FK verront leur espérance de vie s'allonger. Cependant, cela signifie également qu'il y aura une plus grande disparité dans les résultats de santé de la FK entre les 90% qui bénéficient des thérapies ciblées sur les mutations aux États-Unis et les 10% qui n'en bénéficient pas - ceux qui ont des mutations non-sens et d'autres mutations rares de la FK. Les recherches montrent qu'un nombre disproportionné de personnes noires, indigènes et de couleur (BIPOC) ne peuvent pas bénéficier des thérapies ciblées sur les mutations existantes. 

Je me souviens très bien d'avoir été assise avec notre conseiller en génétique, le dos raide contre le mur aux couleurs vives, alors que j'attendais avec impatience de connaître les mutations de mon fils dans la FK. Je priais pour qu'il n'ait pas deux mutations de classe I, car je savais que cela signifierait qu'il ne répondrait pas aux thérapies ciblées sur les mutations nouvellement approuvées. Le conseiller en génétique m'a dit : "J'ai une bonne et une mauvaise nouvelle. Que voulez-vous entendre en premier ?"

Elle m'a annoncé la bonne nouvelle, à savoir que Rowland est atteint d'une insuffisance pancréatique, puis la mauvaise : aucune de ses mutations n'est éligible à une thérapie ciblée sur les mutations. Mon cœur s'est effondré. 

Des documents ont montré que l'une de ses mutations, H609R, pouvait répondre à des thérapies ciblées sur les mutations. Lorsque nous avons réalisé une étude de thératypisation, c'est-à-dire que nous avons cultivé les cellules nasales de Rowland en laboratoire et que nous les avons testées par rapport aux thérapies actuellement approuvées, nous avons constaté une augmentation de sa fonction CFTR, mais pas suffisamment importante pour atteindre le seuil de 10% que les compagnies d'assurance souhaitent généralement voir apparaître pour approuver le coût du traitement.

Lorsque Rowland a eu deux ans, notre clinique a essayé de prescrire une thérapie ciblant la mutation, mais on nous l'a refusée. J'avais à nouveau le cœur brisé et j'étais découragée. En août 2023, cependant, nous avons reçu des nouvelles prometteuses. Notre clinique a écrit une lettre d'appel à notre compagnie d'assurance et, de manière surprenante et inattendue, elle a approuvé notre appel. J'ai ressenti un énorme soulagement depuis que Rowland a commencé la thérapie.

Nous ne savons pas encore quelle sera la réponse clinique, car il est trop tôt pour le dire, mais j'ai bon espoir. Nous avons pu accéder à la thérapie ciblée sur les mutations parce qu'elle nous a été prescrite en dehors de la liste des médicaments autorisés. Cela signifie qu'aucune de ses mutations de FK ne figure sur la liste des médicaments approuvés par la FDA, mais parce que notre clinique a rédigé un appel fondé sur des preuves, notre compagnie d'assurance a accepté que la thérapie soit médicalement nécessaire pour notre fils. 

Au milieu des sentiments d'espoir et de gratitude, je ressens également une immense frustration et un sentiment de culpabilité, car certaines personnes porteuses de la même mutation H609R que Rowland n'ont actuellement pas accès aux thérapies ciblées sur les mutations. D'autres personnes porteuses d'autres mutations de la FK n'y ont pas accès parce que leurs mutations les rendent inéligibles, parce qu'elles ne peuvent tolérer les effets secondaires ou parce qu'elles vivent dans un pays qui n'est pas le leur. où elles n'ont pas accès. Il reste encore beaucoup à faire pour qu'un plus grand nombre de personnes atteintes de FK puissent bénéficier de thérapies ciblées sur les mutations et, espérons-le, un jour, de nouvelles thérapies diagnostiques des mutations.

La thérapie ciblée sur la mutation devrait aider mon fils, mais nous ne sommes pas sûrs qu'elle sera le miracle que d'autres personnes atteintes de FK ont connu, car elle n'est pas conçue pour sa mutation. Il existe un besoin urgent de thérapies génétiques, qui ont le potentiel d'atteindre toutes les personnes atteintes de FK, quelle que soit la mutation, puisqu'elles ne sont pas ciblées sur la mutation. Avec les thérapies génétiques, personne ne sera laissé pour compte, et elles peut espérer réduire la disparité des résultats sanitaires qui ne fera que s'accroître entre les 90% qui bénéficient de thérapies ciblées sur les mutations aux États-Unis et les 10% qui n'en bénéficient pas.

Il existe une idée fausse selon laquelle l'origine ethnique ne joue aucun rôle dans le diagnostic et le traitement de la FK ; cependant, nos origines équatoriennes ont joué un rôle indéniable dans le retard de diagnostic de Rowland - depuis mon faux résultat négatif en tant que porteuse et le faux résultat négatif du dépistage néonatal de Rowland, jusqu'aux obstacles supplémentaires auxquels nous avons dû faire face pour accéder à une thérapie ciblée sur la mutation. 

Je reconnais également le privilège que nous avons que Rowland soit né à une époque où la science et la recherche sur la FK progressent à un rythme sans précédent et où il a accès à des traitements auxquels les personnes vivant avec la FK n'avaient pas accès il y a seulement quelques années. Je pense également que son pronostic aurait pu être bien pire si nous n'avions pas eu accès à une excellente assurance maladie grâce à l'emploi de mon mari et au fait que nous vivions dans une région où nous avons accès à une solide équipe de soins pour la FK.

Il est important d'attirer l'attention sur les inégalités en matière de santé qui existent au sein de la communauté des FC, car on n'en parle pas assez. Je pense à l'impact positif qui pourrait se produire pour les personnes BIPOC - en particulier l'amélioration de la longévité et de la qualité de vie - si l'on prenait davantage conscience des raisons pour lesquelles il existe des disparités en matière de santé entre les populations blanches et non blanches. Je souhaite que les prestataires de soins de santé, tels que les gynécologues-obstétriciens, les pédiatres, les gastro-entérologues et les centres de dépistage néonatal, soient conscients du fait que l'origine ethnique peut jouer un rôle dans les pourcentages de détection des mutations de la FK et que la FK peut se présenter différemment chez chaque personne. Je veux que les prestataires de soins de santé sachent que la FK peut se manifester chez des personnes de toutes les races et de toutes les ethnies. Je veux que les cinquante États disposent de panels élargis de dépistage des mutations de la fibrose kystique. Je veux que les gens comprennent que les thérapies ciblées sur les mutations ne permettent pas de guérir la FK et qu'il existe un besoin urgent de thérapies génétiques. Tous ces détails sont importants parce qu'ils peuvent en fin de compte améliorer - ou sauver - la vie de quelqu'un. 

Soutenu par une subvention de Genentechmembre du groupe Roche.

Auteur

Cambrey Vasconez White est parent d'un enfant atteint de mucoviscidose et vit à Los Angeles, en Californie. Elle a toujours été passionnée par la défense des étudiants dans le cadre de son travail antérieur en tant que conseillère scolaire et, plus récemment, elle a trouvé un sens à la défense des personnes atteintes de mutations rares de la fibrose kystique. Cambrey siège actuellement à de nombreux comités de la Fondation FK, dont le Comité directeur du dépistage néonatal, dont l'objectif est d'améliorer l'équité, la sensibilité et la rapidité du dépistage néonatal de la FK. Cambrey est titulaire d'une licence en psychologie et comportement social de l'Université de Californie, Irvine, et d'un master en conseil scolaire de l'Université Loyola Marymount. Vous pouvez la suivre sur Instagram à l'adresse suivante @cfadvocacy.