EE participe à la 18e conférence de l'ECFS sur la science fondamentale

Le mois dernier, Chandra Ghose, PhD, responsable scientifique d'Emily's Entourage (EE), s'est rendue à la 18e conférence sur la science fondamentale de la Société européenne de la fibrose kystique (ECFS), qui s'est tenue du 29 mars au 1er avril 2023 à Dubrovnik, en Croatie. Réunissant des scientifiques du monde entier, la conférence offre une plateforme pour des discussions hautement interactives et approfondies sur la science de pointe dans un cadre collaboratif et intime.

Le Dr Ghose a participé à la conférence pour s'informer des dernières recherches, rencontrer des collaborateurs scientifiques nouveaux et potentiels et représenter l'EE et le dernier 10% de la communauté FK qui ne bénéficie pas des thérapies ciblées sur les mutations existantes dans cet environnement international. 

C'est pourquoi nous sommes ravis de partager avec vous quelques exemples d'activités de l'UE. de Chandra pour le dernier 10% de la conférence avec vous !

Les approches thérapeutiques fondées sur les gènes qui ont le potentiel de répondre aux besoins des 10% finales des personnes atteintes de FK ont été au cœur de la conférence de cette année. Marianne Carlon, PhD, de la KU Leuven, Olivier Tabary, PhD, de l'Institut français de la santé et de la recherche médicale (Inserm) et Graham Hart, PhD, de l'University College London ont mis en lumière les résultats prometteurs des approches thérapeutiques fondées sur les gènes.

• La présentation du Dr Carlon a mis en lumière la possibilité passionnante d'utiliser l'édition des bases et des amorces (PE) pour corriger les mutations d'épissage et les mutations non sens de CFTR. Le Dr Carlon, bénéficiaire d'une subvention de l'EE en 2022, travaille à l'élaboration d'une stratégie d'édition génique pour la mutation CFTR N1303K réfractaire aux médicaments, l'une des mutations courantes, graves et pathogènes du gène CFTR qui entraîne des anomalies de gating de la protéine CFTR. Ses travaux visent à identifier le système optimal d'édition de gènes afin d'équilibrer l'efficacité, la sécurité et la facilité d'administration. Il s'agit d'une nouvelle approche qui pourrait jouer un rôle important pour les personnes atteintes de FK qui ne bénéficient pas des thérapies actuellement disponibles.
• La stratégie du Dr Tabary utilise des oligonucléotides antisens (ASO) ciblant TMEM16A, un canal ionique qui pourrait jouer un rôle dans la régulation de l'équilibre entre le sel et le chlorure dans les cellules, afin de traiter potentiellement toutes les mutations du CFTR. Bien que le CFTR soit le principal canal chlorure dans les poumons, d'autres canaux, dont le TMEM16A, jouent un rôle dans la compensation de la déficience du CFTR. Il a présenté des études in vivo sur des souris qui ont permis une prise de poids et une survie de près de 200 jours, ce qui constitue des données préliminaires mais prometteuses pour cette approche thérapeutique.
• La présentation du Dr Hart a décrit les travaux de son laboratoire sur l'ARN messager (ARNm) conditionné dans des nanoparticules lipidiques anioniques (LNP). Cette technologie est intéressante à plus d'un titre. La thérapie basée sur l'ARNm vise à fournir les instructions génétiques correctes aux cellules, permettant ainsi aux cellules de la personne concernée de produire une protéine CFTR fonctionnelle, quelles que soient les mutations de la fibrose kystique. Ces thérapies sont administrées à l'intérieur de LNP puissantes qui ont le potentiel de percer l'épaisse couche de mucus qui recouvre les poumons des personnes atteintes de FK.

Ces exposés ont mis en lumière les progrès réalisés ces dernières années qui sont pertinents (et passionnants !) pour le 10% final. En outre, les progrès considérables réalisés dans le domaine de la thérapie génique ont permis de mettre au point des traitements approuvés par la FDA pour un certain nombre d'autres maladies, notamment les troubles héréditaires de la rétine et l'amyotrophie spinale (SMA). Les progrès réalisés dans d'autres maladies propulsent l'ensemble du domaine vers l'avant, avec des implications significatives pour la FK également. Compte tenu de l'enthousiasme suscité par le potentiel des approches génétiques, nous avons été ravis d'apprendre que ces mises à jour permettent de réaliser des progrès réels et tangibles dans le domaine de la fibrose kystique.

Malgré la promesse de ces thérapies géniques, l'administration reste un obstacle important, comme l'ont expliqué le Dr Marie Egan, de l'université de Yale, dans son discours d'ouverture, et le Dr Daniella Ishimaru, de Recode Therapeutics, dans son discours de doctorat. Les deux intervenants ont fait le point sur les progrès accomplis dans la mise au point de méthodes d'administration efficaces pour les thérapies géniques. Le Dr Egan a fait part des travaux de son laboratoire sur les plates-formes d'administration d'acides nucléiques peptidiques (ANP). Les ANP sont des molécules synthétiques semblables à l'ADN qui se lient encore plus fortement aux acides nucléiques et ne sont pas décomposées dans l'organisme par les enzymes qui ciblent l'ADN ou l'ARN. Ces qualités en font des thérapeutiques puissantes visant à réduire au silence ou à modifier les gènes. Les études menées par le Dr Egan sur des souris ont permis d'obtenir un gain partiel de la fonction CFTR, ce qui est prometteur.   

Le Dr Ishimaru a présenté de nouvelles données passionnantes démontrant la capacité de restaurer la fonction CFTR en délivrant de l'ARNm emballé dans des LNP à des cellules épithéliales bronchiques humaines primaires dérivées de patients présentant différents génotypes CFTR. Ces deux présentations mettent en évidence les progrès réalisés par la recherche, qui passe du laboratoire sur les cellules (in vitro) aux animaux (in vivo), puis au stade du développement préclinique et, enfin, aux personnes atteintes de FK.

Un autre point fort de la conférence a été la présentation par le Dr Justin Ideozu, PhD d'AbbVie, de la caractérisation pan-ethnique des variantes CFTR au-delà de celles communément associées aux personnes d'ascendance européenne. L'étude a révélé que plus de 4 000 variantes du CFTR ont été détectées, dont beaucoup n'ont jamais été signalées dans la FK, chez des personnes d'origine africaine, américaine, européenne, du Moyen-Orient, d'Asie centrale du Sud et d'Asie de l'Est. Cette découverte montre qu'il y a beaucoup plus de personnes atteintes de FK dans le monde qui n'ont pas été diagnostiquées et qui ne bénéficient pas des thérapies actuellement approuvées. 

La détermination des scientifiques et des médecins menant des recherches innovantes était au premier plan à l'ECFS. Revigorée par ces mises à jour et toujours axée sur la science et les données, l'EE reste déterminée à faire progresser la collaboration scientifique, la recherche et le développement de médicaments afin de faire de ces thérapies une réalité le plus rapidement possible.