Conférence nord-américaine sur la fibrose kystique 2019 : avancées pour les mutations non sens de la fibrose kystique

L'Entourage d'Emily (EE) a participé à la Conférence nord-américaine sur la fibrose kystique (NACFC) à Nashville, TN, du 31 octobre au 2 novembre 2019. Cette conférence, organisée chaque année par la Cystic Fibrosis Foundation (CFF), a rassemblé plus de 5 000 cliniciens, chercheurs et soignants spécialisés dans la fibrose kystique (FK) dans un même espace pour discuter des dernières recherches, soins et développements de médicaments dans le domaine de la FK. La conférence s'est concentrée sur l'échange d'idées pour améliorer la santé et le bien-être des personnes atteintes de FK.

La 33e édition du CNFMC s'est déroulée à un moment particulièrement important de l'histoire de la fibrose kystique. Le 21 octobre 2019, la Food and Drug Administration a annoncé l'approbation de la trithérapie très attendue, TRIKAFTA™, développée par Vertex Pharmaceuticals, pour 90% de la population FK âgée de 12 ans et plus qui possède au moins une copie de la mutation FK la plus courante, F508del. TRIKAFTA™ est une association de trois modulateurs de la CFTR (une "triple association"). Ensemble, les trois médicaments ont augmenté la fonction pulmonaire moyenne de 13,8% dans l'essai de phase 3, dépassant toutes les attentes et rétablissant la fonction pulmonaire à un niveau que de nombreux membres de la communauté FK n'avaient pas connu depuis des décennies.

La pertinence et l'urgence de la mission de l'EE, axée sur le laser, visant à accélérer les percées et à trouver un remède aux mutations non sens de la FK sont devenues plus évidentes que jamais lors des discussions qui se sont déroulées tout au long de la conférence. Les limites de TRIKAFTA™ ont été au centre des discussions et ont renforcé le besoin pressant de développer des thérapies pour les personnes de la zone périphérique 10% qui ne bénéficieraient pas de TRIKAFTA™, y compris celles qui présentent deux mutations non-sens. De nombreuses sessions ont présenté des recherches visant à accélérer les percées pour ceux qui ne disposent pas de traitements vitaux ou qui sont en phase avancée d'essais cliniques.

Les thérapies suivantes présentées au NACFC sont directement liées aux mutations non sens de la FK :

• Eloxx Pharmaceuticals a présenté l'agent "readthrough" ELX-02, une petite molécule thérapeutique en phase 2 d'essais cliniques pour les personnes atteintes de mutations non-sens de la fibrose kystique. Les personnes atteintes de mutations non-sens de la FK ne produisent pas une protéine CFTR pleine longueur et pleinement fonctionnelle, ce qui empêche l'organisme de réguler le chlorure à l'intérieur de la cellule. ELX-02 agit en favorisant la production de la protéine CFTR de pleine longueur afin de restaurer partiellement la fonction CFTR dans les organes affectés par la maladie, tels que les poumons. ELX-02 a montré une efficacité convaincante dans des systèmes modèles qui ont soutenu sa progression vers les essais cliniques. Les essais cliniques de phase 1 se sont concentrés avec succès sur l'innocuité et les essais cliniques de phase 2 actuels se concentrent sur la fibrose kystique causée spécifiquement par la mutation non-sens G542X.
• Traduire la bio a présenté son approche thérapeutique de la FK basée sur l'ARN messager, MRT5005, qui est en phase 1/2 d'essais cliniques. Les ARN messagers (ARNm) servent d'intermédiaires pour relayer les informations codées par les gènes aux cellules qui génèrent les protéines. Le MRT5005 utilise des ARNm thérapeutiques capables de produire la protéine CFTR normale pour remplacer les ARNm affectés contenant des mutations. Il convient de noter que l'approche de Translate Bio est une approche agnostique de la mutation, ce qui signifie qu'elle pourrait bénéficier à toutes les personnes atteintes de FK, quelle que soit leur mutation génétique spécifique.
• Enterprise Therapeutics a présenté le potentialisateur TMEM16A, qui fait l'objet d'un développement préclinique et dont on espère qu'il passera bientôt à la phase 1 des essais cliniques. TMEM16A agit comme un canal chlorure alternatif dans les voies respiratoires et pourrait compenser la perte d'activité de CFTR, rétablissant ainsi une fonction pulmonaire normale et l'élimination des infections bactériennes. Tout comme l'approche de Translate Bio, cette thérapie est diagnostique de la mutation et pourrait bénéficier à toutes les personnes atteintes de FK, quelle que soit leur mutation.

En complément des sessions informatives et inspirantes du CNFMC, EE a eu le plaisir d'organiser son 4e cocktail annuel du CNFMC, sur invitation seulement, pour plus de 90 scientifiques, chercheurs et soignants en fibrose kystique, le 1er novembre. Cet événement a permis à l'EE de partager ses progrès annuels, d'en apprendre davantage sur les progrès des chercheurs et, surtout, de célébrer et d'honorer la communauté scientifique de l'EE. Des chercheurs de haut niveau, des cliniciens, la quasi-totalité des grandes sociétés de biotechnologie spécialisées dans la fibrose kystique et les dirigeants de la FCE ont assisté à l'événement, ce qui témoigne de leur engagement commun à l'égard de notre mission.

L'EE remercie l'ensemble de la communauté de recherche sur la FK pour sa persévérance à accélérer le développement de thérapies pour les 10% finales, y compris les personnes atteintes de mutations non-sens de la FK. Leur détermination a été démontrée et fortement ressentie lors de la CNACF. L'EE reste déterminée à faciliter la collaboration scientifique, la recherche et le développement de médicaments pour faire de ces thérapies une réalité dès que possible.