Récapitulation du webinaire : Principales conclusions de l'enquête "Final 10%" de l'EE

Le 6 avril 2022, Emily's Entourage (EE) a présenté un webinaire d'information afin de partager les résultats de sa première enquête mondiale sur la santé et les perspectives des personnes atteintes de mucoviscidose qui ne bénéficient pas des thérapies ciblées sur les mutations actuellement disponibles. Les résultats ont été publiés dans Pulmonologie pédiatrique.

Le Dr Jennifer L. Taylor-Cousar, MD, MSCS, ATSF, co-auteur de l'article de recherche et membre du Conseil consultatif scientifique de l'EE, a présenté les principaux résultats de l'enquête et a souligné les points à retenir pour les participants, qui comprenaient des personnes atteintes de FK et leurs proches, des chercheurs, des cliniciens et des membres des industries biotechnologiques et pharmaceutiques.

L'examen des résultats a fait ressortir trois thèmes principaux : l'impact de la FK sur la santé mentale des personnes atteintes de la maladie et de leurs soignants ; les inégalités dont souffrent les minorités atteintes de FK ; et les défis liés au recrutement et à la participation aux essais cliniques.

Interrogés sur les aspects de leur vie les plus touchés par la FK, 45,5% des répondants ont répondu " santé mentale " et 45,2% ont répondu " projets d'avenir ".

Les répondants ont également déclaré se sentir " laissés pour compte ", c'est-à-dire que leur santé mentale est affectée non seulement par leur FK, mais aussi par le fait qu'ils ne sont pas admissibles à un traitement auquel la grande majorité des personnes atteintes de FK ont accès. Le Dr Taylor-Cousar a expliqué que les 10% de personnes atteintes de FK qui ne bénéficient pas de thérapies ciblées sur les mutations subissent un traumatisme médical, en partie à cause de cette exclusion.

"Ce qui est ressorti très clairement, c'est cette peur incroyable d'être laissé pour compte. Les gens ont peur que la communauté se satisfasse du 90% et passe à autre chose, et que l'engagement remarquable et l'attention portée au développement de thérapies contre la FK que nous avons observés au cours des dernières années ou de la dernière décennie s'estompent. Cela a été très profond à entendre. - Emily Kramer-Golinkoff, cofondatrice, Emily's Entourage

Le Dr Taylor-Cousar a également souligné le fait que les groupes historiquement marginalisés étaient moins susceptibles de bénéficier de modulateurs en raison de leurs mutations. Par exemple, environ 90% des personnes blanches atteintes de FK peuvent bénéficier de thérapies ciblant les mutations, alors que seulement 70% des personnes noires et 76% des personnes hispaniques peuvent en bénéficier. 

En ce qui concerne la priorité accordée à l'équité dans le recrutement des essais cliniques, la Dre Taylor-Cousar a souligné l'importance d'assurer l'accès à toutes les personnes fibro-kystiques, en tenant compte des préjugés culturels qui sont institutionnalisés dans notre société.

La présentation du Dr Taylor-Cousar a été suivie d'une brève séance de questions-réponses. Vous pouvez visionner l'intégralité du webinaire ci-dessous.

Le Dr Taylor-Cousar a également répondu à des questions supplémentaires après les questions-réponses du webinaire.

Q : Quel est le calendrier des thérapies à venir ? 

A (Dr Taylor-Cousar) : Pour les participants admissibles présentant des mutations non-sens, un essai examinant l'utilisation d'ELX-02 plus ivacaftor (Kalydeco®) est actuellement en cours de recrutement (*NCT04135495). Un essai portant sur le 4D-710, une thérapie génique par virus adéno-associé qui transmettra le gène CFTR corrigé aux poumons, a récemment commencé à recruter des participants (*NCT05248230). Nous prévoyons que d'autres essais de phase précoce de thérapies dirigées contre le gène CFTR débuteront au cours du second semestre 2022. 

Q : Puis-je participer à un essai si j'ai reçu une transplantation pulmonaire et/ou hépatique ? 

R : Malheureusement, les personnes atteintes de FK qui ont subi une transplantation hépatique ou pulmonaire ne pourront probablement pas participer à la majorité des essais cliniques portant sur les nouveaux traitements de la FK. Lorsque de nouvelles thérapies sont approuvées, les personnes qui ont subi une transplantation doivent discuter avec leur équipe de transplantation des possibilités d'utilisation de ces nouvelles thérapies.   

Q : Au-delà des nouvelles thérapies "en amont" pour les personnes présentant des mutations CFTR rares et absurdes, quelles sont les approches "en aval" les plus nécessaires ? 

R : Les personnes qui ne sont pas éligibles ou qui ne tolèrent pas les modulateurs de la CFTR ont toujours besoin de thérapies qui améliorent la clairance mucociliaire et contrôlent l'infection et l'inflammation. Il est particulièrement important de développer de nouvelles approches pour traiter les infections et des thérapies anti-inflammatoires sûres et efficaces. 

Q : Les mutations rares de la fibrose kystique pourraient-elles être dues à un sous-diagnostic dans les communautés minoritaires en raison d'un dépistage et de tests insuffisants ? (Peut-être ne sont-elles pas si rares après tout ?)

R : Comme on a toujours considéré que la FK touchait exclusivement les personnes d'ascendance européenne, la compréhension de l'occurrence des mutations du gène CFTR qui surviennent plus fréquemment chez les personnes classées comme noires, indigènes ou de couleur est sous-étudiée. En outre, l'évaluation de la FK dans les pays dont les populations sont majoritairement d'origine autre qu'européenne a été limitée. Le dépistage et l'évaluation de la FK dans ces pays sont susceptibles de révéler des diagnostics de FK qui n'ont pas été détectés auparavant. Moins de 500 des quelque 2 000 mutations identifiées dans la protéine CFTR ont été entièrement caractérisées (cftr2.org). La poursuite des efforts visant à déterminer les conséquences des mutations connues de la CFTR et de la in vitro Le test de réponse aux thérapies approuvées augmentera l'éligibilité à la thérapie pour tout le monde. 

Q : Quels sont les défis bactériens déterminants pour les personnes faisant partie des 10% de la population FK, et sont-ils différents des 90% restants ? 

R : Pour de nombreux adultes atteints de FK, les infections chroniques sont devenues multirésistantes (MDR). Les bactéries multirésistantes se rencontrent chez les personnes atteintes de FK qui sont éligibles aux modulateurs de la CFTR ou qui en prennent, ainsi que chez celles qui n'en prennent pas. D'après les données de l'étude PROMISE (*NCT04038047), les modulateurs CFTR très efficaces tels que l'elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) améliorent la clairance mucociliaire. Les premières données de l'étude PROMISE suggèrent qu'il y a une augmentation de la clairance bactérienne chez certaines personnes sous traitement. On ne sait pas encore si la clairance bactérienne précoce chez les personnes sous elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) se maintiendra dans le temps. 

Q : Quels sont les principaux obstacles au traitement des 10% restantes des personnes atteintes de FK ? 

R : Pendant la majeure partie de l'histoire de la prise en charge de la FK, nous nous sommes concentrés sur le traitement des signes et des symptômes de la maladie. Les modulateurs de la CFTR sont les premières thérapies qui affectent certains des défauts fondamentaux causés par les mutations de la CFTR. Ces thérapies à base de petites molécules traitent l'anomalie de la protéine. De nombreuses personnes atteintes de FK qui ne sont pas éligibles pour les modulateurs en raison de leurs mutations CFTR ne produisent pas de protéine CFTR et peuvent donc avoir besoin d'une thérapie génique pour traiter l'anomalie de base. Les principaux obstacles à la thérapie génique sont les suivants : 1) comprendre à quelles cellules des voies respiratoires il est le plus important d'administrer la thérapie génique, 2) mettre au point un système de transport qui délivre une quantité suffisante du gène corrigé, et 3) s'assurer que la thérapie génique est sans danger/ne provoque pas de réaction immunitaire excessive.   

*clinicaltrials.gov 

Toutes les informations contenues dans les questions-réponses du Dr Taylor-Cousar sont exactes à la date du 5 mai 2022.

 

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