NACFC 2023: נקודות חשובות בחקר סיסטיק פיברוזיס

מאת Chandra Ghose, PhD, המנהל המדעי הראשי של EE

ועידת סיסטיק פיברוזיס בצפון אמריקה (NACFC) 2023, שהתקיימה בנובמבר בפיניקס, AZ, הותירה את קהילת הסיסטיק פיברוזיס העולמית (CF) עם התרגשות ואנרגיה מחודשים. המפגש השנתי והצפוי הוא כור היתוך של חוקרים, אנשי מקצוע בתחום הבריאות ותומכים המוקדשים לקידום מחקר, טיפול ופיתוח תרופות לטיפול ב-CF. הכנס השנה הציג מחקר פורץ דרך, טיפולים חדשים ומאמצים משותפים המבטיחים לעצב מחדש את הנוף של טיפול ב-CF.

השנה, אירחנו גם את קבלת הקוקטיילים השנתית השנתית של אמילי (EE) ב-NACFC, שהפגישה למעלה מ-130 חוקרים, קלינאים, נציגי תעשייה וחברי קהילה. האירוע כלל את הצגת פרס Trailblazer לשנת 2023, המכיר במחוללי שינוי חדשניים במחקר CF, פיתוח תרופות וטיפול, לחבר מועצת הייעוץ המדעית של EE, דניס האדג'יליאדיס, MD. האירוע כלל גם הערות קצרות ממייסדות EE, אמילי קרמר-גולנקוף וליזה קרמר, שהשתתפו למעשה עקב אמצעי זהירות מזיהום בהתחשב בשלבים המתקדמים של ה-CF של אמילי. 

בנוסף לקבלת הפנים, EE גם נתנה חסות לקיוסק באולם התצוגה זו השנה השנייה ברציפות כדי לשתף עוד על המשימה והעבודה שלנו. אנשים שביקרו בקיוסק שלנו הרימו את סיכות ה"100% או Bust" הפופולריות שלנו! אהבנו לראות אנשים עונדים את הסיכות לאורך כל האירוע.

כעת, לאחר ש-NACFC הגיע והלך, ברצוני לחלוק כמה מהדברים המדעיים המשכנעים ביותר שלי מהכנס:

רפואה מדויקת תופסת את מרכז הבמה

המצגות ומפגשי המליאה של NACFC 2023 הדגישו צעדים משמעותיים שנעשו בתחום הרפואה המדויקת עבור CF. חוקרים ממוסדות אקדמיים ורפואיים, כמו גם חברות ביוטכנולוגיה ותרופות, הציגו נתונים על גישות טיפול מותאמות אישית שנועדו לתת מענה לשונות גנטיות אינדיבידואליות כגון תרפיה ושימוש באורגנואידים, וסללו את הדרך לטיפולים ממוקדים ויעילים יותר עם פוטנציאל להגיע ה-10% האחרון של קהילת ה-CF שאינם נהנים מטיפולי מודולטור קיימים. הגברת המחקר והפיתוח של תרופות בטכנולוגיות לעריכת גנים ויישומי CRISPR-Cas9 הראו את הפוטנציאל לתיקון פגמים גנטיים בסיסיים האחראים ל-CF ולמחלות גנטיות אחרות.

• מפגש קשור: PL1- טיפולים גנטיים לכולם: רתימת ידע חוצה מחלות לפריצות דרך ב-CF (דוברים: ד"ר אלכסיס תומפסון וד"ר פול מקריי)

התקדמות במודולי CFTR וגישות חדשות אחרות 

מאפננים של CFTR מכוונים לחלבון CFTR הפגום האחראי ל-CF והיו מחליפים משחק בטיפול ב-CF. הכנס הציג עדכונים על הדור האחרון של מאפננים, שהדגימו יעילות משופרת ופחות תופעות לוואי. התקדמות אלו מציעות תקווה למגוון רחב יותר של אנשים עם CF, כולל אלו עם מוטציות CFTR נדירות.

• מצגת קשורה: W-22 תוצאות ביניים של ניסוי פתוח להערכת ETI באנשים עם CF ומוטציית N1303K שאינם מתאימים לטיפול במודולטור. (דובר: ד"ר ג'ורג' סולומון)

גישות טיפוליות מעבר למודולי CFTR

גישות חדשניות מעבר למאפננים של CFTR נכנסות לניסויים קליניים, כמו גישת התותבות המולקולריות שחלו על ידי תרופות ציסטות. החברה הודיעה הם נתנו לאדם הראשון CF בניסוי קליני מתמשך בשלב 1 (NCT05802264) של טיפול מולקולות קטנות ניתנות לשאיפה CM001. יש לציין, המחקר בשלבים המוקדמים מאחורי תרופות ציסטות נתמך במקור במענק מ-EE, שאיפשר לצוות לסובב את החברה, ובסופו של דבר הבטיח מימון של $32 מיליון מ-Deerfield Management כדי לפתח את הטיפול לטיפול חדש.

• מצגת קשורה: S-14: CM001, תותבת מולקולרית בשלב קליני ל-CFTR שעשויה להועיל לכל האנשים עם CF. (דובר: ד"ר מרטי בורק)

גישות חדשניות של טיפול גנטי

ב-NACFC נחשפו גם התפתחויות מרגשות בריפוי גנטי שעלולות להיות להן השפעה משמעותית על כל אוכלוסיית ה-CF, כולל אלו עם מוטציות נדירות או שטויות. חוקרים שיתפו תוצאות מבטיחות מחקירת השימוש בוקטורים ויראליים ובננו-חלקיקים חדשים כדי להעביר גנים מתקינים לתאים המושפעים מ-CF. על ידי החלפת המוטציה הגנטית ב"גרסה נכונה" של הגן CFTR, טיפולים גנטיים פועלים על ידי טיפול בגורם השורש של CF, ובכך מציעים תרופה פוטנציאלית קבועה וטיפול עם פוטנציאל להגיע לכל האנשים עם CF, ללא קשר למוטציה גנטית .

• מצגות קשורות: S11.2 רכבים של משלוח וקטור ויראלי ל-Airways (דובר: ד"ר פטריק סין)

• S11.4 אסטרטגיות ננו-חלקיקים פולימריים להתגברות על מחסומים לטיפול גנטי מערכתי CF. (דובר: ד"ר אלכסנדרה פיוטרובסקי-דספיט)

• S11.3 התגברות על מחסומי ריר בעזרת ננו-תרופות (דובר: ד"ר ג'סטין האנס)

עדכון מבטיח נוסף היה זה SpliSense השלימה בהצלחה ניסוי קליני ראשון בבני אדם, שלב 1 של SPL84, טיפול בשאיפה של אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס (ASO) לאנשים עם CF הנושאים את מוטציית השחבור של 3849+10 קילובאז (Kb) C->T.  באמצעות גישת ה-ASO הריאתית החדשנית שלה, SpliSense שואפת להתגבר על מוטציות גנטיות ספציפיות ולשחזר או להפחית את הביטוי והתפקוד של חלבון, ובכך למקד את הגורם השורשי של CF. בניסוי נמצא כי SPL84 בטוח ונסבל היטב, מה שמוכיח את הפוטנציאל של SPL84 כתרופה יעילה לטיפול באנשים עם CF.

• מצגת קשורה: S-14: CM001, תותבת מולקולרית בשלב קליני ל-CFTR שעשוי להועיל לכל האנשים עם CF. (דובר: ד"ר בת שבע כרם)

NACFC הציגה מערך מבטיח של חידושים, שיתופי פעולה ופריצות דרך שמאותתות על עידן חדש במחקר ובטיפול ב-CF. הצעדים שנעשו ברפואה מדויקת, מחקר מאפנן CFTR וגישות טיפוליות מבוססות גנים מדגישים את המחויבות הקולקטיבית לשנות את חייהם של אנשים עם CF. הכנס הציג שיתופי פעולה מוצלחים בין חוקרים, ספקי שירותי בריאות וקהילת CF, תוך שימת דגש על חשיבותה של גישה מאוחדת כדי להבטיח שאף אחד עם CF לא יישאר מאחור, מחכה לפריצת הדרך מצילת החיים שלו.

כשאני מהרהר בנקודות השיא של NACFC, ברור שהעתיד טומן בחובו הבטחה עצומה עבור קהילת ה-CF, עם פוטנציאל לטיפולים פורצי דרך ואיכות חיים משופרת עבור אלו שנפגעו ממחלה מאתגרת זו. אנחנו נרגשים להיות חלק מהמסע הזה ולא יכולים לחכות ליום הזה שבו ההבטחה תהפוך למציאות.