כלי חדש בארגז הכלים: הפמליה של אמילי יוצרת מוטציה אורגנית של שטות

הפמליה של אמילי תמיד פעלה בתחושת דחיפות וסירוב לקבל את הסטטוס קוו עבור סיסטיק פיברוזיס (CF), בהנחיית במידה רבה על ידי האנרגיה והמחויבות של אמילי ומשפחתה. החלטה זו הובילה את הפמליה של אמילי להיות בחזית התקדמות ה-CF. בשום מקום זה לא היה ברור יותר לאחרונה מאשר בהשתתפותה החלוצית של הפמליה עם אורגנואידים.

מוקדם יותר השנה, אמילי הפכה למטופלת CF הראשונה ששלחה את התאים שלה מארצות הברית לאמסטרדם כדי להתפתח לאורגנואידים. התאים נשלחו ל- מכון הוברכט, מעבדה באוטרכט בהנהגת ג'פרי ביקמן שנמצאת בחזית המחקר האורגני.

"מה שהכי מדהים בתפקידנו עם אורגנואידים הוא שפשוט עשינו את זה לגמרי לבד", אמר פיטר הגי, מנהל המדע בפמליית אמילי. "מצאנו איך להוציא את הביופסיות ואיך לשלוח את התאים של אמילי."

בהתחשב בשלב המבטיח אך המתהווה של מחקרו של ביקמן, לא הייתה מפת דרכים כיצד להביא את התאים של אמילי לאדמת הולנד ללא פגע. אז, באופן טיפוסי לפמליה של אמילי, הארגון סלל את דרכו, מצא את השותפים הקליניים, תיאום עם חברת הספנות להובלת התאים של אמילי, קיים קשר עם מכון הוברכט ושימש כמרכז השומר על הפרויקט כולו על המסלול.

זיהוי ספקים בעלי תשתית המחקר הקלינית לביופסיה של תאי מעיים ושליחתם להוברכט היה האתגר הראשון. הארגון מצא את שותפיו אצל הרופא הריאות הנודע JP Clancy, MD, ומנתח GI ג'ו פאלרמו, MD, בבית החולים לילדים בסינסינטי.

במרץ, אמילי נסעה עם אמה ליזה לסינסינטי כדי לעבור את ההליך, שכלל חילוץ תאים מהמעיים שלה. בעוד שתאים מהריאות הם האידיאליים ביותר, החוקרים משתמשים בתאי מעי לאורגנואידים מכיוון שההליך לחילוץ שלהם הוא מינורי יחסית ולתאי המעי הם בעלי תכונות ייחודיות שהופכות אותם לפונדקאיות הפרה-קליניות לריאות "הכי טובות הבאות".

פרי מוחו של ביקמן, אורגנואידים הם מודלים תלת מימדיים שפותחו מתאי המבטאים תכונות איברים. מכיוון שהם מגיעים מתאי הפרט, הם מכילים את ה-DNA של הפרט וכן כל פגמים בו. במקרה של אמילי, האורגנואידים מכילים מוטציות CF שלה, שני עותקים של מוטציית השטויות W1282X. העובדה שיש לה שני עותקים של אותה מוטציה הופכת את התאים שלה לנכס מחקר יקר במיוחד.

ומה שכל כך מרגש באורגנואידים הוא שחוקרים הראו שתגובות התרופות במיני-איברים הללו מתואמות עם תוצאות קליניות בחולים בפועל.

"יש כמות עצומה של הבטחה עם אורגנואידים," אמר הגי. "הם כל כך אינדיבידואליים שאנחנו יכולים לקבל תחושה טובה יותר אם תרופה תעבוד על מטופל נתון מאי פעם".

זהו ממצא עמוק, במיוחד עבור אלו עם מחלות נדירות ומוטציות נדירות כמו אמילי. המשמעות היא שאורגנואידים יכולים לשמש כפלטפורמה לזיהוי חולים עם מוטציות CF נדירות מכדי להעפיל לניסוי קליני, אך עשויים להפיק תועלת מטיפולים קיימים, כמו KALYDECO® ו- ORKAMBI®, כמו גם לבדיקת תרופות חדשות ושילובים של תרופות .

אורגנואידים הם, במהותם, פלטפורמות אינדיבידואליות לבדיקת סמים - רפואה מותאמת אישית בשיאה המבטיחה ביותר.

והחדשות המרגשות לא עוצרות שם. פסק דין של ה-FDA רק העלה את השער לתפקיד הטרנספורמטיבי הפוטנציאלי של אורגנואידים ומודלים של תאים מנבאים אחרים בטיפול במחלות נדירות. רק בחודש שעבר אישר ה-FDA את הרחבת KALYDECO^® ל-23 מוטציות CF נדירות חדשות המבוססות באופן בלעדי על נתונים במבחנה (מבוססות תאים), לא על אנשים, וכן על רקורד הבטיחות המוכח של התרופה.

החלטת ה-FDA מייצגת זינוק מונומנטלי עבור קהילות CF ומחלות נדירות. הפעם הראשונה שתרופה אושרה אי פעם בדרך זו, היא פותחת את הדלת לעידן חדש של רפואה מדויקת שאינה תלויה עוד לחלוטין בגיוס אוכלוסיות מחלות גדולות לניסויים קליניים. בדיקה על מודלים מבוססי תאים זולה יותר, מהירה יותר והרבה יותר אינדיבידואלית.

מוקדם מדי לדעת עדיין, אבל הממצאים המוקדמים מצביעים על כך שאורגנואידים עשויים להיות מוכנים להפוך לשחקן מרכזי בעידן הרפואה המותאמת אישית החדש הזה.

היכן שההבטחה נוצצת, הפמליה של אמילי עוקבת במהירות. שום מחסום לא יעמוד בדרכנו, אפילו לא היעדר מפת דרכים. אנו נרגשים על כך שפרצנו את השביל בעצמנו וכעת להציע אורגנואידים ככלי חדש ב"ארגז הכלים" של מוטציות השטויות ההולכות וגדלות של אמילי'ס פמליה.

אם אתה חוקר או חברה המעוניינת לקבל גישה לאורגנואידים אלה, בבקשה צור איתנו קשר כאן.