ביטול ההבטחה של טיפולים מבוססי גנים: תובנות מבית העירייה לתרפיה גנטית של EE

ב-22 באוגוסט 2023, פמליית אמילי (EE) אירחה מפגש וירטואלי של העירייה שהתעמקה בעולם המרגש של טיפולים מבוססי גנים לסיסטיק פיברוזיס (CF). אירוע וירטואלי זה נועד להעצים את קהילת ה-CF עם ידע על ניסויי טיפול מבוסס-גנים ולספק מקום למשתתפים לשאול שאלות ולקבל תשובות מרופאי CF מומחים מכמה ממרפאות ה-CF הגדולות בארצות הברית. 

הרמקולים המופיעים שלנו כללו:

• ד"ר גרגורי סוויקי מבית החולים לילדים בבוסטון
• ד"ר ג'ורג' מ. סולומון מאוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם
• ד"ר ג'ניפר ל. טיילור-קוזר מ-National Jewish Health
• ד"ר אהמט ז' אולואר מבית החולים לילדים בבוסטון/בית החולים בריגהם ולנשים

התכבדנו גם בכך שלורה מנצ', לשעבר משתתפת במחקר קליני מבוסס-תרפיה מבוססת-גנים, מציעה נקודת מבט ייחודית למטופל. בניין העירייה הנחתה על ידי מייסדת-שותפה של EE, אמילי קרמר-גולינקוב.

דבר אחד היה ברור מההתחלה - לקהילת ה-CF יש שאלות בוערות לגבי טיפולים מבוססי גנים. השאלות נאספו מראש (הוגשו יותר מ-400 שאלות/תגובות!) וגם נלקחו בשידור חי במהלך העירייה. יותר מ-100 אנשים מ-5 מדינות שונות השתתפו באירוע החי, המייצגים את הדאגות והתקוות של קהילת ה-CF המגוונת שלנו. אתה יכול לצפות בבית העירייה, שכלל גם מצגת סקירה על טיפולים מבוססי גנים, במלואו למטה.

התרגשות קדימה

להלן כמה נקודות חשובות ותשובות לתוכן ולשאלות שנסקרו במהלך בית העירייה לתרפיה גנטית של EE:

• פוטנציאל להגיע לכל האנשים עם CF: טיפולים מבוססי גנים (החלפת גנים, mRNA, עריכת גנים) שואפים "להחליף את הבעיה" ב-mRNA או גנים חלופיים או עריכה לתיקון מוטציות, מה שהופך אותם ליעילים בפוטנציה עבור כל האנשים עם CF, ללא קשר למוטציה הגנטית הבסיסית. עם זאת, עבור אנשים עם CF שעברו השתלות איברים (ריאות, כבד, כליות), מערכת החיסון המשתנה כתוצאה מתרופות להשתלה תוציא את מושתלי האיברים ממחקרים ראשוניים.
• בטיחות ראשונה: המציגים התייחסו לתופעות הלוואי האפשריות של טיפולים מבוססי גנים. ישנן שכבות בטיחות מרובות, וטיפולים אלה מתבססים על היסודות של טיפולי CF קודמים ולומדות ממחקרים אחרים של טיפול מבוסס-גנים. תופעות הלוואי העיקריות קשורות לחומרים בשאיפה (ננו-חלקיקי שומנים הם וירוסים) המשמשים לשאת את החומר החדש/המתוקן לתוך תאי הריאה. חומרים אלה עלולים לגרום לדלקת בריאות, שעלולה לגרום לתסמיני ריאות כגון שיעול וכאבים בחזה, או מערכות גוף מלאות כגון חום. הבנת סיכוני בטיחות היא חיונית במהלך תהליך ההסכמה מדעת.
• הערכת השפעה: ההשפעה של טיפולים מבוססי גנים בהשוואה למאפננים עדיין לא ידועה וסביר להניח שתלויה בטיפול הספציפי. אם טיפולים מבוססי גנים היו יכולים לשחזר את תפקוד מווסת ההולכה של סיסטיק פיברוזיס (CFTR) בכל תאי הריאות, הקהילה המדעית תקווה לראות שיפורים בתפקוד הריאות ובאיכות החיים. עם זאת, נותרה שאלה גדולה לגבי אחוז התאים שיש לתקן על מנת להגיע לרמה מסוימת של תגובת תפקודי ריאות. מוקדם מדי לדעת את התשובה לשאלה זו, אבל אחת המטרות האפשריות של השלב המוקדם הנוכחי של טיפולים מבוססי גנים היא לעזור לייצב אנשים ב-10% הסופי עד שקיימים טיפולים אחרים, אולי טובים יותר. 
• בחירה באיזו ניסיון להשתתף: כדי לבחור בין ניסויים מרובים, אדם עם CF צריך להתייעץ עם הרופא, הצוות המטפל והחוקר הראשי עבור כל מחקר. כאשר מחליטים אם להשתתף, כל אדם צריך לשקול את דרישות התזמון, התחייבויות הזמן ודרישות הנסיעה. לאנשים מחוץ לארצות הברית עשויה להיות הזדמנות להשתתף בניסויים בטיפול מבוסס-גנים, אם כי יחולו כמה חסמים הקשורים לביטוח בריאות ולוגיסטיקה.
• ציר זמן ריאלי: טיפולים מבוססי גנים נמצאים כעת בשלב מוקדם של ניסויים קליניים, כך שקשה לחזות כמה שנים הם רחוקים מאופציות טיפול מאושרות במלואן. קצב ההתקדמות תלוי בהרשמה לניסויים ובסימנים המוקדמים של בטיחות ושיפור המוצגים בניסויים. התקדמות הניסוי הייתה איטית יותר מזו של דוגמאות אחרות של טיפולים דרך הפה ב-CF מכיוון שאלו טיפולים חדשים לגמרי, שלא נבדקו קודם לכן, ולכן הדרישות של ה-FDA היו קפדניות ומכוונות. עבור ניסויים המכוונים לאלה ב-10% האחרון, הקהילה קטנה, מה שהופך את הגיוס למאתגר יותר. ה-CF והקהילות המדעיות צריכות לבצע את הניסויים הללו יום אחד בכל פעם; מילוי הניסויים הוא הצעד הראשון והקריטי ביותר. 

חברי הפאנל שלנו סיכמו את בניין העירייה בשיתוף מה שהכי מרגש אותם בטיפולים מבוססי גנים. ההתלהבות שלהם הייתה מורגשת. מהתרגשות ממספר החברות שמשקיעות ומקדמות את המחקר הזה, ועד לכמות האדירה של שיתוף הפעולה המתרחש כדי להניע את הטיפולים הללו קדימה - ברור שיש הרבה מומנטום חיובי בתחום, שהוא קריטי לחלוטין להפיכת המחקר הזה ל- מְצִיאוּת. 

תמונה מקורית מאת קרן סיסטיק פיברוזיס, שונה על ידי ד"ר ג'ורג' מ. סולומון

התקדמות מואצת

היה ברור בעירייה שאחד המכשולים העיקריים לפיתוח טיפולים מבוססי גנים חדשים הוא הזמן שלוקח לרשום משתתפים. EE עובד קשה כדי להתגבר על המכשול הזה - ואתה יכול לעזור! 

• אם יש לך או לילדך לפחות עותק אחד של מוטציה שטותית של CF, שקול להירשם ל-EE's רישום חולים. של EE תוכנית שידוכים לניסויים קליניים משתמש במרשם המטופלים שלנו כדי ליידע אנשים עם CF על ניסויים קליניים מסוימים שהם עשויים להיות זכאים להשתתף בהם, מכשיר את קהילת ה-CF לקבל החלטות מושכלות ועוזר להאיץ את תהליך הגיוס לניסויים קליניים. עם ניסויים שונים של טיפול מבוסס-גנים שרושמים כעת משתתפים - ועוד בקרוב, זה זמן מתאים להירשם!
• אתה יכול גם לחפש ניסויי CF בקרן סיסטיק פיברוזיס אתר מאתר ניסויים קליניים או על ClinicalTrials.gov באמצעות מילות מפתח כמו "סיסטיק פיברוזיס" ו"ריפוי גנטי" או "mRNA". מידע נוסף עשוי להיות זמין באתרי ניסויים קליניים ייעודיים או דרך החברות המתאימות.
• הישאר מעודכן, צור קשר עם צוות המטפל שלך, ושמור עין על שלנו ניוזלטר EE וערוצים חברתיים לעדכונים על עבודתנו התומכים בטיפולים מבוססי גנים.

לעת עתה, אנו נרגשים מהפוטנציאל שטיפולים אלה טומנים בחובם, אסירי תודה לקהילת ה-CF התוססת שמניעה את ההתקדמות קדימה, ולהוטים לראות את הטיפולים הללו באים לידי מימוש בהקדם האפשרי.