Nel dicembre del 2021, mentre ero seduta a pranzo con mio marito, ero incollata al telefono. Non stavo scorrendo Instagram o TikTok. Stavo invece cercando furiosamente su Google Scholar qualsiasi mutazione della fibrosi cistica (FC) che fosse comune nelle popolazioni ecuadoriane.

Mi sentivo fuori controllo e sconvolta. Ero preoccupata per il futuro di mio figlio Rowland. Il giorno prima avevamo ricevuto la diagnosi di FC a sei mesi tramite il test del sudore e avevamo incontrato il nostro consulente genetico. Dopo quell'incontro, abbiamo dovuto aspettare tre lunghe ed estenuanti settimane durante le vacanze natalizie per scoprire le due mutazioni FC di Rowland. La ricerca di informazioni è stato il mio modo di affrontare questa diagnosi inaspettata.

La diagnosi di FC è stata inaspettata perché ho avuto uno screening negativo per la FC e anche lo screening neonatale di Rowland era negativo per la FC. Il nostro consulente genetico ci ha spiegato che Rowland è probabilmente portatore di due rare mutazioni FC che non erano presenti nel pannello di mutazioni controllate sia dallo screening per portatori che da quello per neonati. Per quanto riguarda la mutazione FC di cui sono portatore, ha ipotizzato che derivi dalle mie origini ecuadoriane, poiché lo Stato della California non effettua test per le mutazioni FC specifiche dell'Ecuador.

Non mi ero nemmeno resa conto che alcune mutazioni della FC potessero essere più diffuse in determinati contesti etnici. È emerso che la sua ipotesi era giusta: sono portatrice di una rara mutazione FC, la H609R, che ho trasmesso a Rowland e che è stata documentata solo in individui con ascendenze ecuadoriane.

Mi sono sentita male e sapevo che le mie origini ecuadoriane avevano avuto un ruolo nella diagnosi ritardata di mio figlio, ma ho provato un senso di sollievo quando ho capito che la situazione sarebbe potuta essere molto peggiore. Avremmo potuto facilmente passare anni senza una diagnosi se non fosse stato per una combinazione di perseveranza, fortuna e accesso a un'eccellente assistenza sanitaria.

Ho pensato a quello che sarebbe potuto accadere: la salute di Rowland in declino senza che ne conoscessimo il motivo, anni di mancati trattamenti preventivi e, infine, una morte precoce. Sono grata (e spero) che questa non sia la nostra esperienza. Tuttavia, le ricerche dimostrano che le persone ispaniche affette da FC hanno un rischio maggiore di riduzione della funzionalità polmonare e un tasso di mortalità più elevato rispetto alle popolazioni bianche non ispaniche. Ritengo che ciò possa essere dovuto in parte a una diagnosi tardiva, ma La ricerca sta iniziando a dimostrare che la relazione tra FC ed etnia è probabilmente multifattoriale e complessa. 

Sebbene ci siano ancora molte ricerche da fare e cambiamenti da apportare in ambito clinico per migliorare i risultati delle popolazioni non bianche affette da FC, una cosa è assolutamente chiara:

Non possiamo lasciare indietro gli individui a causa della loro razza e/o di rare mutazioni FC. Gli operatori sanitari devono capire che il background etnico può e deve giocare un ruolo nell'individuazione delle mutazioni FC e nella diagnosi corretta e tempestiva.

Le pratiche di screening neonatale in ogni Stato potrebbero essere migliorate ampliando i pannelli delle mutazioni FC per includere le mutazioni rare.

Un falso screening neonatale negativo e una conseguente diagnosi ritardata non sono gli unici problemi che possono incontrare le persone con mutazioni rare della FC (e spesso le persone di colore). Con le terapie mirate alle mutazioni, c'è la speranza che le persone con FC possano avere una maggiore durata di vita. Tuttavia, questo significa anche che ci sarà una maggiore disparità nei risultati di salute della FC tra i 90% che beneficiano delle terapie mirate alle mutazioni negli Stati Uniti e i 10% che non ne beneficiano - quelli con mutazioni nonsense e altre mutazioni rare della FC. Le ricerche dimostrano che c'è un numero sproporzionato di neri, indigeni e persone di colore (BIPOC) che non possono beneficiare delle attuali terapie mirate alle mutazioni. 

Ricordo vividamente di essere stata seduta con il nostro consulente genetico, con la schiena rigida contro la parete dai colori vivaci, mentre aspettavo con ansia di conoscere le mutazioni FC di mio figlio. Pregavo che non avesse due mutazioni di classe I, perché sapevo che non avrebbe risposto alle terapie mirate alle mutazioni recentemente approvate. Il consulente genetico disse: "Ho una notizia buona e una cattiva. Quale vuole sentire per prima?".

Mi ha dato la buona notizia che Rowland è pancreatico sufficiente e poi la cattiva notizia: nessuna delle sue mutazioni è idonea per la terapia mirata alle mutazioni. Il mio cuore affondò. 

La letteratura mostrava che una delle sue mutazioni, H609R, poteva rispondere a terapie mirate alla mutazione. Quando abbiamo condotto uno studio di theratyping, in cui abbiamo coltivato le cellule nasali di Rowland in laboratorio e le abbiamo testate con le terapie attualmente approvate, abbiamo riscontrato un aumento della sua funzione CFTR, ma non abbastanza da raggiungere la soglia di 10% che le compagnie assicurative di solito vogliono vedere per approvare il costo del trattamento.

Quando Rowland compì due anni, la nostra clinica provò a prescrivere una terapia mirata alla mutazione, ma ci fu negata. Ero ancora una volta affranta e scoraggiata. Nell'agosto del 2023, tuttavia, ricevemmo una notizia promettente. La nostra clinica ha scritto una lettera di appello alla nostra compagnia assicurativa e, con un sorprendente e inaspettato colpo di scena, ha approvato il nostro appello. Ho provato un enorme sollievo da quando Rowland ha iniziato la terapia.

Non sappiamo ancora quale sarà la risposta clinica, perché è troppo presto per dirlo, ma sono fiducioso. Siamo riusciti ad accedere alla terapia mirata alla mutazione perché ci è stata prescritta off-label. Ciò significa che nessuna delle sue mutazioni FC è presente nell'elenco approvato dalla FDA per il farmaco, ma poiché la nostra clinica ha redatto un appello basato su prove di efficacia, la nostra compagnia assicurativa ha accettato che la terapia sia necessaria dal punto di vista medico per nostro figlio. 

Tra i sentimenti di speranza e gratitudine, provo anche un'immensa frustrazione e senso di colpa perché ci sono persone con la stessa mutazione H609R di Rowland che attualmente non hanno accesso alle terapie mirate alla mutazione. Ci sono anche persone con altre mutazioni FC che non hanno accesso alle terapie perché le loro mutazioni le rendono non eleggibili, perché non sono in grado di tollerare gli effetti collaterali o perché vivono in un paese in cui non è possibile ottenere la terapia mirata. dove non hanno accesso. C'è ancora molto lavoro da fare affinché un numero maggiore di persone con FC possa beneficiare di terapie mirate alle mutazioni e, auspicabilmente, un giorno, di nuove terapie diagnostiche delle mutazioni.

La terapia mirata alla mutazione dovrebbe aiutare mio figlio, ma non siamo sicuri che sarà il miracolo che altri malati di FC hanno sperimentato, poiché non è stata progettata per la sua mutazione FC. C'è un urgente bisogno di terapie genetiche che abbiano il potenziale di raggiungere tutte le persone con FC, indipendentemente dalla mutazione, poiché non sono mirate alla mutazione. Con le terapie genetiche, nessuno sarà lasciato indietro, e può sperare di colmare la disparità di risultati sanitari che non potrà che aumentare tra i 90% che beneficiano di terapie mirate alle mutazioni negli Stati Uniti e i 10% che non ne beneficiano.

C'è l'idea errata che il background etnico non giochi un ruolo nella diagnosi e nel trattamento della FC; tuttavia, le nostre origini ecuadoriane hanno assolutamente giocato un ruolo nella diagnosi ritardata di Rowland, a partire dal mio screening neonatale falso negativo e dal falso negativo di Rowland, fino agli ulteriori ostacoli che abbiamo dovuto affrontare per accedere a una terapia mirata alla mutazione. 

Riconosco anche il privilegio che abbiamo nel fatto che Rowland è nato in un'epoca in cui la scienza e la ricerca sulla FC stanno progredendo a un ritmo senza precedenti e ha accesso a trattamenti a cui le persone che vivono con la FC non avevano accesso fino a pochi anni fa. Credo anche che la sua prognosi sarebbe potuta essere molto peggiore se non avessimo avuto accesso a un'eccellente assicurazione sanitaria grazie al lavoro di mio marito e al fatto di vivere in un'area in cui abbiamo accesso a una forte équipe di assistenza per la FC.

È importante sensibilizzare l'opinione pubblica sulle disuguaglianze sanitarie che esistono all'interno della comunità FC, perché non se ne parla abbastanza. Penso all'impatto positivo che potrebbe avere per le persone BIPOC - in particolare una maggiore longevità e qualità della vita - se ci fosse una maggiore consapevolezza sul perché ci sono disparità di salute tra le popolazioni bianche e non bianche. Voglio che gli operatori sanitari, come ginecologi, pediatri, gastroenterologi e centri di screening neonatale, siano consapevoli di come l'origine etnica possa giocare un ruolo nelle percentuali di individuazione delle mutazioni FC e di come la FC possa presentarsi in modo diverso in ogni persona. Voglio che gli operatori sanitari sappiano che la FC può presentarsi in persone di ogni razza ed etnia. Voglio che tutti i cinquanta Stati abbiano pannelli di mutazione FC ampliati. Voglio che la gente capisca che le terapie mirate alle mutazioni non sono una cura per la FC e che c'è un urgente bisogno di terapie genetiche. Tutti questi dettagli sono importanti perché potrebbero migliorare, o salvare, la vita di qualcuno. 

Sostenuto da una sovvenzione di Genentech, membro del Gruppo Roche.

Autore

Cambrey Vasconez White è un genitore di un bambino affetto da fibrosi cistica (FC) e vive a Los Angeles, in California. Ha sempre avuto una passione per la difesa degli studenti grazie al suo lavoro passato come consulente scolastico e, più recentemente, ha trovato un significato nella difesa delle persone con mutazioni FC rare. Attualmente Cambrey fa parte di diversi comitati della Fondazione FC, tra cui il Comitato direttivo per lo screening neonatale, il cui obiettivo è migliorare l'equità, la sensibilità e la tempestività dello screening neonatale della FC. Cambrey ha conseguito una laurea in psicologia e comportamento sociale presso l'Università della California, Irvine, e un master in consulenza scolastica presso la Loyola Marymount University. Potete seguirla su Instagram all'indirizzo @cfadvocacy.