RECAP: O Simpósio EE aborda os principais obstáculos e estratégias para acelerar o progresso das mutações sem sentido da FC

A Emily's Entourage (EE) realizou o seu terceiro simpósio científico, Desenvolvimento terapêutico para mutações do tipo nonsense: A última fronteira da FCA conferência de imprensa da Comissão Europeia, realizada em 25 de setembro no The Wistar Institute, em Filadélfia, PA. O único objetivo era acelerar os avanços e a cura para os 10% finais da população com fibrose quística (FC) sem uma terapia orientada, centrada nas mutações sem sentido.

Mais de 47 investigadores e empresas de renome na área da FC de todo o mundo reuniram-se para trocar ideias com o objetivo de acelerar o desenvolvimento de terapêuticas que salvam vidas para as pessoas com mutações sem sentido da FC. Embora as terapias moduladoras de CFTR revolucionárias estejam atualmente aprovadas ou em fase avançada de desenvolvimento clínico para cerca de 90% da população com FC, as pessoas com mutações sem sentido da FC representam a maior parte dos 10% da população com FC.

O simpósio começou com um jantar de boas-vindas na noite anterior, onde os convidados foram calorosamente recebidos pelo Presidente do Conselho Consultivo Científico da EE, Kevin Foskett, PhD, pelo Diretor Científico da EE, Pete Haggie, PhD, e por Emily no Distrito em University City. Os académicos e os profissionais da indústria misturaram-se e partilharam objectivos num ambiente descontraído durante um delicioso jantar mexicano.

No dia 25 de setembro, Emily abriu o simpósio com um discurso de boas-vindas. Apresentou o vídeo da campanha de 2018 para introduzir a missão global da EE e humanizar a urgência da reunião. Após as observações de Emily, o árduo trabalho científico começou em quatro sessões distintas.

Cada sessão foi dividida em duas componentes principais. A primeira componente centrou-se em apresentações formais feitas por investigadores do meio académico e da indústria, que falaram principalmente dos principais progressos realizados, dos novos dados que geraram e de quaisquer obstáculos específicos que afectassem a sua capacidade de avançar. A segunda componente envolveu apresentadores e peritos sentados à frente da audiência para facilitar o debate com toda a sala. Estas discussões foram animadas, produtivas e essenciais para gerar os próximos passos necessários para o progresso.

I. Moduladores CFTR: Desenvolvimento, adaptação e ensaio de moduladores para CFTRs truncados

A sessão I consistiu em quatro oradores que abordaram métodos para modular diretamente a atividade do gene CFTR. Estes métodos visariam a forma truncada do CFTR que é gerada pela terminação prematura em mutações sem sentido, e facilitariam a leitura do gene para gerar a proteína completa.

Apresentadores:

          Alan Verkman, MD, PhD (Universidade da Califórnia, São Francisco)

          Neal Sharpe, PhD (Eloxx Pharmaceuticals)

          Jeffrey Beekman, PhD (Centro Médico Universitário, Utrecht, Países Baixos)

          Steven M. Rowe, MD, MSPH (Universidade do Alabama em Birmingham)

II. Terapia genética CFTR: Progressão para ensaios de Fase I

A sessão II centrou-se nas abordagens genéticas - quer utilizando a terapia genética para substituir o CFTR, quer a edição genética para reparar o gene CFTR. Estas abordagens seriam eficazes para as mutações sem sentido da CFTR, mas, o que é importante, também poderiam ser aplicadas a todas as mutações da CFTR, tornando-as agnósticas em relação às mutações.

Apresentadores:

          Paul McCray, MD (Universidade de Iowa)

          Patrick Harrison, PhD (University College Cork, Irlanda)

III. Terapias com ácidos nucleicos: Abordagens orientadas para o mRNA, o tRNA e os oligonucleótidos

A sessão III centrou-se nos aspectos da terapia da FC que visam os ácidos nucleicos, incluindo o ARN de transferência e o ARN mensageiro.

Apresentadores:

          Christopher Ahern, PhD (Universidade de Iowa)

          Lulu Huang, PhD (Ionis Pharmaceuticals)

          James Dahlman, PhD (Georgia Tech)

          John Miller, PhD (Proteostasis Therapeutics)

IV. Ganhar tempo: Objectivos e abordagens alternativos

A sessão IV concentrou-se em abordagens alternativas que poderiam ganhar tempo para os doentes com mutações sem sentido da FC. Estas abordagens não visariam diretamente o gene CFTR, mas atenuariam os danos nos pulmões à medida que a doença progride, servindo de ponte até surgirem terapias mais transformadoras para os doentes com mutações sem sentido da FC.

Apresentadores:

          Robert Tarran, PhD (Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, Spyryx Biosciences)

          Oren Rosenberg, MD, PhD (Universidade da Califórnia, São Francisco)

          Barbara White, médica (Corbus Pharmaceuticals)

          Martin D. Burke, MD, PhD (Universidade de Illinois Urbana-Champaign)

A organização do simpósio permitiu um ambiente íntimo e de colaboração, onde as pessoas puderam falar livremente. E, através de discussões individuais, tornou-se claro que existe um interesse e um empenhamento significativos no desenvolvimento de terapêuticas para as mutações nonsense da FC.

O simpósio reforçou esta necessidade de novas terapias para a FC para as pessoas com mutações nonsense e facilitou este esforço ao acelerar as parcerias e colaborações.

A Emily's Entourage gostaria de estender a sua sincera gratidão a todos os oradores, participantes e patrocinadores do simpósio. A energia durante o simpósio era palpável. Foi extremamente esperançoso sentir a abertura, a colaboração e o compromisso feroz com a comunidade de FC de mutação sem sentido de todos na sala.