Desvendando a promessa das terapias baseadas em genes: Insights da Câmara Municipal de Terapia Génica da EE

Em 22 de agosto de 2023, Emily's Entourage (EE) organizou uma reunião virtual da prefeitura que mergulhou no excitante mundo das terapias baseadas em genes para fibrose cística (FC). Este evento virtual teve como objetivo capacitar a comunidade CF com conhecimento sobre ensaios de terapia baseada em genes e fornecer um local para os participantes fazerem perguntas e receberem respostas de médicos especialistas em CF de algumas das maiores clínicas de CF nos Estados Unidos. 

Entre os nossos oradores destacam-se:

• Dr. Gregory Sawicki do Boston Children's Hospital
• Dr. George M. Solomon da Universidade do Alabama em Birmingham
• Dra. Jennifer L. Taylor-Cousar da National Jewish Health
• Dr. Ahmet Z. Uluer do Boston Children's Hospital/Brigham and Women's Hospital

Também tivemos a honra de ter Laura Mentch, uma antiga participante num estudo de ensaio clínico de terapia baseada em genes, a oferecer uma perspetiva única dos doentes. A assembleia municipal foi moderada pela co-fundadora da EE, Emily Kramer-Golinkoff.

Uma coisa ficou clara desde o início - a comunidade da FC tem questões prementes sobre as terapias baseadas em genes. As perguntas foram recolhidas antecipadamente (foram enviadas mais de 400 perguntas/respostas!) e também foram colocadas em direto durante a reunião da câmara municipal. Mais de 100 pessoas de 5 países diferentes participaram no evento em direto, representando as preocupações e esperanças da nossa diversificada comunidade de doentes com FC. Pode ver a reunião da câmara municipal, que também incluiu uma apresentação geral sobre terapias baseadas em genes, na sua totalidade abaixo.

Excitação à frente

Seguem-se algumas das principais conclusões e respostas ao conteúdo e às questões abordadas durante a sessão plenária sobre terapia genética da EE:

• Potencial para chegar a todas as pessoas com FC: As terapias baseadas em genes (substituição de genes, mRNA, edição de genes) visam "substituir o problema" por mRNA ou genes de substituição ou edição para corrigir mutações, tornando-as potencialmente eficazes para todas as pessoas com FC, independentemente da mutação genética subjacente. No entanto, para as pessoas com FC que foram submetidas a transplantes de órgãos (pulmão, fígado, rim), a alteração do sistema imunitário resultante dos medicamentos para transplantes excluirá os receptores de órgãos transplantados dos estudos iniciais.
• Segurança em primeiro lugar: Os apresentadores abordaram os potenciais efeitos secundários das terapêuticas baseadas em genes. Existem vários níveis de segurança e estas terapias baseiam-se nos fundamentos dos tratamentos anteriores da FC e nos conhecimentos adquiridos noutros estudos de terapias baseadas em genes. Os principais efeitos secundários estão relacionados com as substâncias inaladas (as nanopartículas lipídicas são vírus) que são utilizadas para transportar o material novo/corrigido para as células pulmonares. Estas substâncias podem causar inflamação nos pulmões, o que pode resultar em sintomas pulmonares, como tosse e dores no peito, ou em sistemas de corpo inteiro, como febre. A compreensão dos riscos de segurança é crucial durante o processo de consentimento informado.
• Avaliação do impacto: O impacto das terapêuticas baseadas em genes em comparação com os moduladores ainda não é conhecido e depende provavelmente da terapêutica específica. Se as terapias baseadas em genes pudessem restaurar a função do regulador da condutância transmembranar da fibrose cística (CFTR) em todas as células dos pulmões, a comunidade científica esperaria ver melhorias na função pulmonar e na qualidade de vida. No entanto, permanece uma grande questão relativamente à percentagem de células que têm de ser corrigidas para se atingir um nível específico de resposta da função pulmonar. Ainda é muito cedo para saber a resposta a esta questão, mas um possível objetivo desta fase inicial das terapias baseadas em genes é ajudar a estabilizar as pessoas no 10% final até existirem outras terapias, possivelmente melhores. 
• Escolher o ensaio em que participar: Para escolher entre vários ensaios, uma pessoa com FC deve consultar o seu médico, a sua equipa de cuidados e o investigador principal de cada estudo. Ao decidir se quer participar, cada pessoa deve considerar as exigências de agenda, compromissos de tempo e requisitos de deslocação. As pessoas fora dos Estados Unidos podem ter a oportunidade de participar em ensaios de terapia baseada em genes, embora existam algumas barreiras relacionadas com seguros de saúde e logística.
• Cronograma realista: As terapias baseadas em genes estão atualmente em fase inicial de ensaios clínicos, pelo que é difícil prever quantos anos faltam para serem opções de tratamento totalmente aprovadas. O ritmo do progresso depende do registo nos ensaios e dos primeiros sinais de segurança e melhoria que são mostrados nos ensaios. A progressão dos ensaios tem sido mais lenta do que a de outros exemplos recentes de terapêuticas orais na FC porque se trata de terapêuticas novas, nunca antes testadas, pelo que os requisitos da FDA têm sido rigorosos e deliberados. Para os ensaios que têm como alvo as pessoas na fase final do 10%, a comunidade é pequena, o que torna o recrutamento mais difícil. As comunidades científica e de doentes com FC têm de levar estes ensaios um dia de cada vez; preencher os ensaios é o primeiro e mais crítico passo. 

Os nossos membros do painel concluíram a conferência partilhando o que mais os entusiasma nas terapias baseadas em genes. O seu entusiasmo era palpável. Desde o entusiasmo com o número de empresas que estão a investir e a fazer avançar esta investigação, até à enorme quantidade de colaboração que está a acontecer para fazer avançar estas terapias - é evidente que existe uma grande dinâmica positiva no terreno, o que é absolutamente fundamental para transformar esta investigação numa realidade. 

Imagem original da Cystic Fibrosis Foundation, modificada pelo Dr. George M. Solomon

Acelerar o progresso

Ficou claro na Câmara Municipal que um dos maiores obstáculos ao desenvolvimento de novas terapias baseadas em genes é o tempo que demora a registar os participantes. A EE está a trabalhar arduamente para ultrapassar este obstáculo - e você pode ajudar! 

• Se você ou o seu filho tiverem pelo menos uma cópia de uma mutação sem sentido da FC, considere a hipótese de se inscrever no programa EE registo de doentes. EE's programa de seleção de ensaios clínicos utiliza o nosso registo de doentes para informar as pessoas com FC sobre determinados ensaios clínicos em que podem ser elegíveis para participar, equipando a comunidade da FC para tomar decisões informadas e ajudando a acelerar o processo de recrutamento de ensaios clínicos. Com vários ensaios de terapias baseadas em genes a registar participantes - e outros em breve, esta é uma altura oportuna para se inscrever!
• Também pode procurar ensaios de FC no sítio Web da Cystic Fibrosis Foundation Sítio Web do Clinical Trial Finder ou em ClinicalTrials.gov utilizando palavras-chave como "cystic fibrosis" e "gene therapy" ou "mRNA". Podem estar disponíveis mais informações em sítios Web dedicados a ensaios clínicos ou através das respectivas empresas.
• Mantenha-se informado, interaja com a sua equipa de cuidados e esteja atento à nossa Boletim informativo da EE e canais sociais para obter actualizações sobre o nosso trabalho de apoio às terapias baseadas em genes.

Por agora, estamos entusiasmados com o potencial destas terapias, gratos pela vibrante comunidade de FC que está a impulsionar o progresso e ansiosos por ver estas terapias concretizarem-se o mais rapidamente possível.