Em dezembro de 2021, estava sentada a almoçar com o meu marido e estava colada ao meu telemóvel. Não estava a percorrer o Instagram ou o TikTok. Em vez disso, estava a pesquisar furiosamente no Google Scholar por qualquer mutação da fibrose cística (FC) que fosse comum nas populações equatorianas.

Sentia-me fora de controlo e perturbada. Tinha medo do futuro do meu filho Rowland. Tínhamos acabado de receber o diagnóstico de FC aos seis meses através de um teste de suor no dia anterior e reunimo-nos com o nosso conselheiro genético. Depois dessa reunião, tivemos de esperar três longas e cansativas semanas durante a época festiva para descobrir as duas mutações de FC do Rowland. A procura de informação foi a minha forma de lidar com este diagnóstico inesperado.

O diagnóstico de FC foi inesperado porque eu tinha um rastreio de portador negativo para FC e o rastreio neonatal do Rowland também foi negativo para FC. O nosso conselheiro genético explicou que o Rowland é provavelmente portador de duas mutações raras de FC que não constavam do painel de mutações verificadas nos exames de portador e de recém-nascido. Para a mutação de FC que eu carrego, ela levantou a hipótese de que ela veio da minha herança equatoriana, já que o estado da Califórnia não faz testes para mutações de FC específicas do Equador.

Eu nem sequer me tinha apercebido de que certas mutações da FC podiam ser mais prevalentes em determinadas origens étnicas. Acontece que a hipótese dela estava correta - eu sou portadora de uma mutação rara da FC, a H609R, que passei para o Rowland e que só foi documentada em indivíduos com ascendência equatoriana.

Sentia-me mal do estômago e sabia que a minha ascendência equatoriana tinha desempenhado um papel no atraso do diagnóstico do meu filho, mas senti uma sensação de alívio quando me apercebi de como esta situação poderia ter sido muito pior. Poderíamos facilmente ter passado anos sem um diagnóstico se não fosse uma combinação de persistência, sorte e acesso a excelentes cuidados de saúde.

Pensei no que poderia ter acontecido - o estado de saúde do Rowland a piorar sem sabermos porquê, anos de tratamentos preventivos perdidos e, por fim, uma morte prematura. Estou grata (e esperançosa) por não ser esta a nossa experiência. No entanto, a investigação mostra que as pessoas hispânicas com FC têm um risco acrescido de diminuição da função pulmonar e uma taxa de mortalidade mais elevada do que as populações brancas não hispânicas. Penso que isto se pode dever em parte ao atraso no diagnóstico, mas a investigação está a começar a mostrar que a relação entre a FC e a etnia é provavelmente multifatorial e complexa. 

Embora ainda haja muita investigação a fazer e mudanças a efetuar num contexto clínico para melhorar os resultados das populações não brancas com FC, uma coisa é absolutamente clara:

Não podemos deixar os indivíduos para trás devido à sua raça e/ou mutações raras da FC. Os profissionais de saúde têm de compreender que a origem étnica pode e desempenha um papel na deteção de mutações da FC e no diagnóstico correto e atempado.

As práticas de rastreio neonatal em cada estado poderiam ser melhoradas através da expansão dos painéis de mutações da FC para incluir mutações raras.

Um rastreio neonatal falso negativo e o subsequente diagnóstico tardio não são os únicos problemas que as pessoas com mutações raras da FC (e frequentemente pessoas de cor) podem ter. Com as terapias direcionadas para as mutações, há esperança de que as pessoas com FC tenham uma maior esperança de vida. No entanto, isso também significa que haverá uma disparidade maior nos resultados de saúde da FC entre os 90% que se beneficiam de terapias direcionadas a mutações nos Estados Unidos e os 10% que não se beneficiam - aqueles com mutações sem sentido e outras mutações raras da FC. A pesquisa mostra que há um número desproporcional de negros, indígenas e pessoas de cor (BIPOC) que não podem se beneficiar das terapias direcionadas a mutações existentes. 

Lembro-me perfeitamente de estar sentada com o nosso conselheiro genético, com as costas rígidas encostadas à parede de cores vivas, enquanto esperava ansiosamente para saber quais eram as mutações da FC do meu filho. Eu estava a rezar para que ele não tivesse duas mutações de Classe I, porque sabia que isso significaria que ele não responderia às terapias direcionadas para as mutações recentemente aprovadas. O conselheiro genético disse: "Tenho boas e más notícias. O que é que querem ouvir primeiro?"

Ela deu-me a boa notícia de que o Rowland é pancreaticamente suficiente e depois a má notícia - nenhuma das suas mutações é elegível para a terapia dirigida a mutações. O meu coração afundou-se. 

Havia literatura que mostrava que uma de suas mutações, a H609R, poderia responder a terapias direcionadas a mutações. Quando fizemos um estudo de teratipagem em que cultivámos as células nasais do Rowland em laboratório e depois as testámos contra as terapias atualmente aprovadas, houve um aumento da sua função CFTR, mas não suficientemente grande para atingir o limiar 10% que as companhias de seguros normalmente querem ver para aprovar o custo do tratamento.

Quando o Rowland fez dois anos, a nossa clínica tentou prescrever uma terapia direcionada para a mutação, mas foi-nos negada. Fiquei mais uma vez de coração partido e desanimada. Em agosto de 2023, porém, recebemos notícias promissoras. A nossa clínica escreveu uma carta de recurso à nossa companhia de seguros e, numa reviravolta surpreendente e inesperada, aprovaram o nosso recurso. Eu tenho sentido um tremendo alívio desde que Rowland começou a terapia.

Ainda não sabemos qual será a resposta clínica, pois é demasiado cedo para o saber, mas estou esperançado. Conseguimos aceder com sucesso à terapia direcionada para a mutação porque a prescrevemos off-label. Isto significa que nenhuma das mutações da FC dele está na lista de medicamentos aprovados pela FDA, mas como a nossa clínica escreveu um recurso baseado em evidências, a nossa companhia de seguros concordou que a terapia é medicamente necessária para o nosso filho. 

Em meio aos sentimentos de esperança e gratidão, também sinto imensa frustração e culpa porque há indivíduos com a mesma mutação H609R do Rowland que atualmente não têm acesso a terapias direcionadas a mutações. Há também indivíduos com outras mutações da FC que não têm acesso porque suas mutações os tornam inelegíveis, porque não conseguem tolerar os efeitos colaterais ou porque vivem em um país onde não têm acesso. Há mais trabalho a fazer para que mais pessoas com FC possam beneficiar de terapias direcionadas para as mutações - e, esperemos, um dia, de novas terapias de diagnóstico de mutações.

A terapia direcionada à mutação deve ajudar meu filho, mas não temos certeza se será o milagre que outros com FC experimentaram, pois não foi projetada para sua mutação de FC. Há uma necessidade urgente de terapias genéticas, que têm o potencial de atingir todas as pessoas com FC, independentemente da mutação, uma vez que não são direcionadas para a mutação. Com as terapias genéticas, ninguém será deixado para trás, e elas pode, assim se espera, colmatar a disparidade em termos de resultados de saúde que só irá aumentar entre os 90% que beneficiam de terapias direcionadas para as mutações nos EUA e os 10% que não beneficiam.

Há uma ideia errada de que a origem étnica não desempenha um papel no diagnóstico e tratamento da FC; no entanto, a nossa herança equatoriana desempenhou absolutamente um papel no diagnóstico tardio do Rowland - desde o meu portador falso negativo e o rastreio neonatal falso negativo do Rowland, até aos obstáculos adicionais que enfrentámos para aceder a uma terapia direcionada para a mutação. 

Também reconheço o privilégio que temos por o Rowland ter nascido numa altura em que a ciência e a investigação da FC estão a avançar a um ritmo sem precedentes e em que ele tem acesso a tratamentos a que as pessoas que vivem com FC não tinham acesso há apenas alguns anos. Também acredito que o seu prognóstico poderia ter sido muito pior se não tivéssemos tido acesso a um excelente seguro de saúde devido ao trabalho do meu marido e ao facto de vivermos numa zona onde temos acesso a uma forte equipa de cuidados para a FC.

É importante chamar a atenção para as desigualdades em matéria de saúde que existem na comunidade da FC, uma vez que não se fala o suficiente sobre o assunto. Penso no impacto positivo que poderia ocorrer para os indivíduos BIPOC - especificamente uma maior longevidade e qualidade de vida, se houvesse mais consciencialização sobre as razões pelas quais existem disparidades de saúde entre as populações brancas e não brancas. Quero que os prestadores de cuidados de saúde, como os ginecologistas obstetras, pediatras, GIs e centros de rastreio de recém-nascidos, estejam cientes de como a origem étnica pode desempenhar um papel nas percentagens de deteção de mutações da FC e de como a FC se pode apresentar de forma diferente em cada pessoa. Quero que os profissionais de saúde saibam que a FC pode se apresentar em pessoas de todas as raças e etnias. Quero que todos os cinquenta estados tenham painéis alargados de deteção de mutações da FC. Quero que as pessoas compreendam que as terapias direcionadas para as mutações não são uma cura para a FC e que há uma necessidade urgente de terapias genéticas. Todos estes pormenores são importantes porque podem acabar por melhorar - ou salvar - a vida de alguém. 

Apoiado por uma subvenção de Genentech, membro do Grupo Roche.

Autor

Cambrey Vasconez White é mãe de uma criança com fibrose cística (FC) e vive em Los Angeles, Califórnia. Ela sempre teve uma paixão por defender os alunos através do seu trabalho anterior como conselheira escolar e, mais recentemente, encontrou significado em defender aqueles com mutações raras de FC. Atualmente, Cambrey faz parte de vários comités da CF Foundation, incluindo o Newborn Screening Steering Committee, cujo objetivo é melhorar a equidade, a sensibilidade e a oportunidade do rastreio neonatal da FC. Cambrey tem um bacharelato em psicologia e comportamento social pela Universidade da Califórnia, Irvine, e um mestrado em aconselhamento escolar pela Universidade Loyola Marymount. Pode segui-la no Instagram em @cfadvocacy.