EE atribui $1,4 milhões de euros para investigação sobre mutações nonsense da fibrose cística

A Emily's Entourage tem o prazer de anunciar que foram atribuídas cinco bolsas de investigação a uma equipa de sonho de investigadores de todo o mundo, num total de $1,4 milhões ao longo de dois anos.

Esta foi a primeira ronda de subvenções apoiadas pela Campanha Catalisador para a Cura-uma iniciativa inovadora para angariar $3 milhões em três anos para financiar áreas de investigação fundamentais que visam as mutações sem sentido relacionadas com a Fibrose Quística. Estas áreas estratégicas foram identificadas pelo Conselho Consultivo Científico da Emily's Entourage porque oferecem o maior potencial para acelerar o desenvolvimento de tratamentos de ponta que possam chegar rapidamente aos doentes com mutações sem sentido da FC. (preciso de acrescentar algo sobre as estratégias aqui)

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Criar a caixa de ferramentas da célula epitelial das vias respiratórias W1282X-CFTR

A ausência de modelos celulares validados tem sido uma barreira importante para o desenvolvimento de terapias para mutações nonsense associadas à FC, como a mutação W1282X-CFTR de Emily. Scott H Randell, PhD, e Finn Hawkins, MBBCh, combinarão os pontos fortes dos seus dois laboratórios para desenvolver modelos de células das vias respiratórias homozigóticas W1282X utilizando células fornecidas por doentes com FC como a Emily. Estes modelos celulares serão disponibilizados à comunidade de investigação da FC para acelerar o desenvolvimento terapêutico.

Estratégia: Construir uma caixa de ferramentas: Compreender a Biologia e Desenvolver Modelos de Mutações Nonsense

 

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Novas abordagens para melhorar a expressão funcional do W1282X-CFTR nos epitélios das vias respiratórias

A FC é causada por uma mutação no gene CFTR, que provoca uma função reduzida da proteína CFTR que é produzida. Gergely L. Lukacs, MD, PhD espera compreender melhor a função da proteína CFTR defeituosa associada à mutação sem sentido W1282X utilizando técnicas bioquímicas, genéticas, electrofisiológicas e farmacológicas inovadoras. Esta compreensão poderá conduzir a novas intervenções direcionadas que permitam que a proteína funcione melhor à superfície da célula.

Estratégia: Construir uma caixa de ferramentas: Compreender a Biologia e Desenvolver Modelos de Mutações Nonsense

 

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Avanço de pequenas moléculas para restaurar a função W1282X-CFTR

Alan S. Verkman, MD, PhD utiliza abordagens pioneiras para identificar moléculas semelhantes a medicamentos que visam especificamente as mutações da FC. Em estudos anteriormente financiados pela Emily's Entourage, o Dr. Verkman estabeleceu que os "corretores" e "potenciadores" combinados - utilizados no tratamento da mutação mais comum da FC, a F508del - também poderiam ser utilizados para tratar a mutação W1282X. Os novos estudos centrar-se-ão na identificação de medicamentos ou nutracêuticos existentes para utilização clínica, bem como na identificação de novos candidatos a medicamentos.

Estratégia: Navegar na biblioteca: Identificação e reorientação de moléculas terapêuticas

 

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Utilização do SPX101 para normalizar a hidratação das vias respiratórias em epitélios CFTRW1282X

Uma das principais caraterísticas da FC é o muco espesso e desidratado que se acumula nos pulmões, provocando infecções bacterianas crónicas. Nos doentes com FC, uma proteína hiperactiva chamada ENaC suga a humidade dos pulmões e provoca a desidratação das vias respiratórias. Robert Tarran, PhD, investigará uma nova abordagem terapêutica para reidratar as vias respiratórias que utiliza um novo candidato pré-clínico para inibir a ENaC.

Estratégia: Soluções alternativas criativas: Trabalhar com caminhos alternativos

 

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Reparação terapêutica de mutações CFTR Nonsense

As mutações nonsense, como a W1282X, causam um tipo específico de erro ortográfico na sequência de ARN, provocando a produção de uma forma truncada da proteína CFTR. Um projeto liderado por Christopher Ahern, PhD, John Lueck, PhD, e Paul McCray, MD, irá utilizar uma abordagem genética inovadora que promove a produção da proteína CFTR completa.

Estratégia: Correção ortográfica: Correção de mutações através da edição de ARN

 

 

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Qual o impacto que isto terá?

O rosto da Fibrose Quística está a mudar rapidamente. Existem terapêuticas novas e revolucionárias já disponíveis e em desenvolvimento que estão a transformar a doença para 90% da população com FC.

Mas continua a existir um grupo de 10% da população com FC que não beneficia destes avanços, incluindo as pessoas com duas cópias de uma mutação sem sentido da FC, como a Emily.

A partir destas subvenções, o Campanha Catalisador para a Cura foi estrategicamente concebido para impulsionar a investigação e o desenvolvimento de medicamentos para doentes com mutações nonsense da FC. Os investigadores que lideram estes projectos são investigadores altamente conceituados na área - uma verdadeira equipa de sonho.

Queremos agradecer sinceramente aos brilhantes cientistas pelo seu empenho na investigação das mutações sem sentido da FC e a todos os doadores cuja generosidade e dedicação são a nossa força motriz.