Desvendando a promessa das terapias baseadas em genes: Insights da prefeitura de terapia gênica da EE

Em 22 de agosto de 2023, a Emily's Entourage (EE) organizou uma reunião virtual da prefeitura que se aprofundou no empolgante mundo das terapias baseadas em genes para fibrose cística (FC). Esse evento virtual teve como objetivo capacitar a comunidade de FC com conhecimento sobre testes de terapia baseada em genes e oferecer um local para que os participantes fizessem perguntas e recebessem respostas de médicos especialistas em FC de algumas das maiores clínicas de FC dos Estados Unidos. 

Nossos palestrantes em destaque incluíram:

• Dr. Gregory Sawicki, do Boston Children's Hospital
• Dr. George M. Solomon, da Universidade do Alabama em Birmingham
• Dra. Jennifer L. Taylor-Cousar, da National Jewish Health
• Dr. Ahmet Z. Uluer, do Boston Children's Hospital/Brigham and Women's Hospital

Também tivemos a honra de contar com a presença de Laura Mentch, ex-participante de um estudo de ensaio clínico de terapia baseada em genes, que ofereceu uma perspectiva única do paciente. A prefeitura foi moderada pela cofundadora da EE, Emily Kramer-Golinkoff.

Uma coisa ficou clara desde o início: a comunidade de FC tem perguntas urgentes sobre terapias baseadas em genes. As perguntas foram coletadas com antecedência (mais de 400 perguntas/respostas foram enviadas!) e também foram respondidas ao vivo durante a prefeitura. Mais de 100 pessoas de 5 países diferentes participaram do evento ao vivo, representando as preocupações e esperanças de nossa diversificada comunidade de FC. Você pode assistir ao town hall, que também incluiu uma apresentação geral sobre terapias baseadas em genes, na íntegra abaixo.

Excitação à frente

Aqui estão algumas das principais conclusões e respostas ao conteúdo e às perguntas abordadas durante o EE's Gene Therapy Town Hall:

• Potencial para atingir todas as pessoas com FC: As terapias baseadas em genes (substituição de genes, mRNA, edição de genes) visam "substituir o problema" por mRNA ou genes de substituição ou edição para corrigir mutações, tornando-as potencialmente eficazes para todas as pessoas com FC, independentemente da mutação genética subjacente. Entretanto, para pessoas com FC que fizeram transplante de órgãos (pulmão, fígado, rim), o sistema imunológico alterado resultante dos medicamentos para transplante excluirá os receptores de órgãos transplantados dos estudos iniciais.
• Segurança em primeiro lugar: Os apresentadores abordaram os possíveis efeitos colaterais das terapias baseadas em genes. Existem várias camadas de segurança, e essas terapias se baseiam nos fundamentos dos tratamentos anteriores de FC e nos aprendizados de outros estudos de terapia baseada em genes. Os principais efeitos colaterais estão relacionados às substâncias inaladas (nanopartículas lipídicas são vírus) que são usadas para transportar o material novo/corrigido para as células pulmonares. Essas substâncias podem causar inflamação nos pulmões, o que pode resultar em sintomas pulmonares, como tosse e dor no peito, ou em sistemas de corpo inteiro, como febre. A compreensão dos riscos de segurança é fundamental durante o processo de consentimento informado.
• Avaliação de impacto: O impacto das terapias baseadas em genes em comparação com os moduladores ainda não é conhecido e provavelmente depende da terapia específica. Se as terapias baseadas em genes pudessem restaurar a função do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) em todas as células dos pulmões, a comunidade científica esperaria ver melhorias na função pulmonar e na qualidade de vida. No entanto, ainda há uma grande dúvida em relação à porcentagem de células que precisam ser corrigidas para atingir um nível específico de resposta da função pulmonar. Ainda é muito cedo para saber a resposta a essa pergunta, mas um possível objetivo desse estágio inicial atual das terapias baseadas em genes é ajudar a estabilizar as pessoas no 10% final até que existam outras terapias, possivelmente melhores. 
• Escolha do estudo do qual participar: Para escolher entre vários estudos, uma pessoa com FC deve consultar seu médico, sua equipe de atendimento e o pesquisador principal de cada estudo. Ao decidir se quer participar, cada pessoa deve considerar as demandas de programação, os compromissos de tempo e as necessidades de viagem. Pessoas fora dos Estados Unidos podem ter a oportunidade de participar de estudos de terapia baseada em genes, embora existam algumas barreiras relacionadas a seguro de saúde e logística.
• Linha do tempo realista: As terapias baseadas em genes estão atualmente em fase inicial de testes clínicos, portanto, é difícil prever quantos anos faltam para que se tornem opções de tratamento totalmente aprovadas. O ritmo do progresso depende do registro do estudo e dos primeiros sinais de segurança e melhoria apresentados nos estudos. A progressão dos estudos tem sido mais lenta do que a de outros exemplos recentes de terapias orais na FC porque essas terapias são totalmente novas e nunca antes testadas, portanto, as exigências da FDA têm sido rigorosas e deliberadas. Para os estudos que têm como alvo as pessoas no 10% final, a comunidade é pequena, o que torna o recrutamento mais desafiador. As comunidades científica e de FC precisam enfrentar esses estudos um dia de cada vez; preencher os estudos é a primeira e mais importante etapa. 

Nossos palestrantes encerraram a reunião compartilhando o que mais os entusiasma nas terapias baseadas em genes. O entusiasmo deles era palpável. Desde a empolgação com o número de empresas que estão investindo e avançando nessa pesquisa até a enorme quantidade de colaboração que está ocorrendo para impulsionar essas terapias, ficou claro que há muito impulso positivo no campo, o que é absolutamente fundamental para transformar essa pesquisa em realidade. 

Imagem original da Cystic Fibrosis Foundation, modificada pelo Dr. George M. Solomon

Acelerando o progresso

Ficou claro na prefeitura que um dos maiores obstáculos para o desenvolvimento de novas terapias baseadas em genes é o tempo necessário para registrar os participantes. A EE está trabalhando duro para superar esse obstáculo - e você pode ajudar! 

• Se você ou seu filho tiver pelo menos uma cópia de uma mutação sem sentido da FC, considere a possibilidade de se inscrever no programa de EE registro de pacientes. EE's programa de combinação de ensaios clínicos utiliza nosso registro de pacientes para informar as pessoas com FC sobre determinados estudos clínicos dos quais elas podem ser elegíveis para participar, equipando a comunidade de FC para tomar decisões informadas e ajudando a acelerar o processo de recrutamento de estudos clínicos. Com vários estudos de terapia baseada em genes agora registrando participantes - e outros em breve -, este é um momento oportuno para se inscrever!
• Você também pode pesquisar estudos sobre FC no site da Cystic Fibrosis Foundation Site do Clinical Trial Finder ou em ClinicalTrials.gov usando palavras-chave como "fibrose cística" e "terapia gênica" ou "mRNA". Mais informações podem estar disponíveis em sites dedicados a ensaios clínicos ou por meio das respectivas empresas.
• Mantenha-se informado, interaja com sua equipe de atendimento e fique de olho em nosso Boletim informativo da EE e canais sociais para obter atualizações sobre nosso trabalho de apoio a terapias baseadas em genes.

Por enquanto, estamos entusiasmados com o potencial dessas terapias, gratos pela vibrante comunidade de FC que está impulsionando o progresso e ansiosos para ver essas terapias se concretizarem o mais rápido possível.