EE participa da 18ª Conferência de Ciências Básicas da ECFS

No mês passado, o diretor científico da Emily's Entourage (EE), Chandra Ghose, PhD, viajou para participar da 18ª Conferência de Ciências Básicas da Sociedade Europeia de Fibrose Cística (ECFS), realizada de 29 de março a 1º de abril de 2023 em Dubrovnik, Croácia. Reunindo cientistas de todo o mundo, a conferência oferece uma plataforma para discussões altamente interativas e aprofundadas sobre ciência de ponta em um ambiente colaborativo e íntimo.

O Dr. Ghose participou da conferência para ouvir sobre as pesquisas mais recentes, conhecer colaboradores científicos novos e em potencial e representar a EE e o 10% final da comunidade de FC que não se beneficia das terapias direcionadas a mutações existentes nesse ambiente internacional. 

Com isso em mente, estamos animados para compartilhar algumas das conclusões de Chandra para o 10% final da conferência com você!

As abordagens terapêuticas baseadas em genes que têm o potencial de atender às necessidades do último 10% de pessoas com FC foram um dos principais pontos focais da conferência deste ano. As palestras dos Drs. Marianne Carlon, PhD, da KU Leuven, Olivier Tabary, PhD, do Instituto Francês de Saúde e Pesquisa Médica (Inserm) e Graham Hart, PhD, da University College London destacaram os resultados promissores das abordagens terapêuticas baseadas em genes.

• A apresentação do Dr. Carlon destacou a possibilidade empolgante de usar a edição de bases e primes (PE) para corrigir mutações de splicing e nonsense do CFTR. A Dra. Carlon, beneficiária do EE grant de 2022, está trabalhando para desenvolver uma estratégia de PE para a mutação CFTR N1303K refratária a medicamentos, uma das mutações comuns, graves e causadoras de doenças no gene CFTR, que causa anormalidades de gating da proteína CFTR. Seu trabalho tem como objetivo identificar o sistema de edição de genes ideal para equilibrar a eficiência com a segurança e a facilidade de aplicação. Isso representa uma nova abordagem que pode desempenhar um papel importante para alcançar pessoas com FC que não se beneficiam das terapias disponíveis atualmente.
• A estratégia do Dr. Tabary usa oligonucleotídeos antisense (ASOs) que têm como alvo o TMEM16A, um canal iônico que pode desempenhar um papel na regulação do equilíbrio de cloreto de sal nas células, para potencialmente tratar todas as mutações do CFTR. Embora o CFTR seja o principal canal de cloreto nos pulmões, outros canais, inclusive o TMEM16A, desempenham um papel na compensação da deficiência do CFTR. Ele destacou estudos in vivo em camundongos que resultaram em ganho de peso e sobrevivência de quase 200 dias, demonstrando dados iniciais, mas promissores, para essa abordagem de tratamento.
• A apresentação do Dr. Hart descreveu o trabalho de seu laboratório utilizando RNA mensageiro (mRNA) empacotado em nanopartículas lipídicas aniônicas (LNPs). Essa tecnologia é interessante por vários motivos. A terapia baseada em mRNA tem como objetivo fornecer as instruções genéticas corretas às células, permitindo que as próprias células da pessoa produzam a proteína CFTR funcional, independentemente de suas mutações de FC. Essas terapias são fornecidas dentro de LNPs potentes que têm o potencial de romper a espessa camada de muco nos pulmões de pessoas com FC.

Essas palestras destacaram os avanços que foram feitos nos últimos anos e que são relevantes (e empolgantes!) para o 10% final. Além disso, avanços significativos na terapia gênica levaram a tratamentos aprovados pela FDA para várias outras doenças, incluindo distúrbios hereditários da retina e atrofia muscular espinhal (AME). Os avanços em outras doenças impulsionam todo o campo, com implicações significativas também para a FC. Com tanto entusiasmo em torno do potencial das abordagens baseadas em genes, ficamos entusiasmados em saber que essas atualizações estão demonstrando um progresso real e tangível na FC.

Apesar da promessa dessas terapias baseadas em genes, a administração continua sendo um obstáculo significativo, conforme discutido pela Dra. Marie Egan, MD, da Universidade de Yale, em sua palestra principal, e pela Dra. Daniella Ishimaru, PhD, da Recode Therapeutics. Ambas as palestrantes forneceram atualizações sobre o progresso no desenvolvimento de métodos eficazes de fornecimento de terapias baseadas em genes. A Dra. Egan compartilhou o trabalho de seu laboratório em plataformas de entrega de ácido nucleico peptídico (PNA). Os PNAs são moléculas sintéticas semelhantes ao DNA que se ligam ainda mais fortemente aos ácidos nucleicos e não são decompostas no corpo por enzimas que têm como alvo o DNA ou o RNA. Essas qualidades as tornam potentes terapêuticas destinadas a silenciar ou editar genes. Os estudos do Dr. Egan em camundongos resultaram em ganho parcial da função CFTR, mostrando uma promessa inicial.   

O Dr. Ishimaru apresentou novos e empolgantes dados que demonstram a capacidade de resgatar a função CFTR por meio do fornecimento de mRNA empacotado em LNPs para células epiteliais brônquicas humanas primárias derivadas de pacientes com diferentes genótipos de CFTR. Essas duas apresentações destacam o progresso que está sendo feito à medida que a pesquisa passa da bancada em células (in vitro) para animais (in vivo) e, em seguida, para o estágio de desenvolvimento pré-clínico e, por fim, para pessoas com FC

Outro destaque importante da conferência foi a apresentação do Dr. Justin Ideozu, PhD da AbbVie, sobre a caracterização pan-étnica das variantes de CFTR além daquelas comumente associadas a pessoas de ascendência europeia. O estudo revelou que foram detectadas mais de 4.000 variantes da CFTR, muitas das quais nunca foram relatadas na FC, em pessoas de ascendência africana, americana, europeia, do Oriente Médio, do Sul da Ásia Central e do Leste Asiático. Essa descoberta mostra que há um número significativamente maior de pessoas com FC em todo o mundo que não foram diagnosticadas e não se beneficiam das terapias atualmente aprovadas. 

A determinação dos cientistas e médicos que lideram pesquisas inovadoras foi o ponto central do ECFS. Revigorada por essas atualizações e sempre focada na ciência e nos dados, a EE continua comprometida com o avanço da colaboração científica, da pesquisa e do desenvolvimento de medicamentos para tornar essas terapêuticas uma realidade o mais rápido possível.