Sentimentos contraditórios: Vivendo com mutações raras de FC

De tempos em tempos, convidamos blogueiros que fazem parte da comunidade Emily's Entourage (EE) para contribuir com suas vozes exclusivas em nosso blog. Em homenagem ao mês de maio, o Mês da Conscientização sobre a Fibrose Cística (FC), estamos destacando as pessoas diretamente afetadas pela FC em nossa série #CFStrong. A convidada de hoje é Miriam Figueira, que combina vários mundos, tanto como cientista da FC quanto como pessoa com FC. 

Não sou elegível para tomar a inovadora terapia de combinação tripla (TRIKAFTA™) atualmente disponível para 90% da comunidade de fibrose cística (FC) devido às minhas mutações raras de FC. Isso me faz sentir muitas emoções flutuantes que são difíceis de expressar, mas eu gostaria de dar voz àqueles que estão em uma situação semelhante, contando minha história e compartilhando informações importantes que todos deveriam saber sobre as mutações raras da FC.

Antes de entrar em minha história pessoal, quero destacar pontos cruciais para ajudar as pessoas a entender melhor as mutações raras da FC:

• O "10% final" refere-se à população com FC nos EUA que não se qualifica para os novos tratamentos moduladores, incluindo o TRIKAFTA™. No entanto, em outros países, o número de pacientes que não se qualificam pode ser maior, chegando a até 50% da população com FC.
• Como acontece com todo medicamento, parte dos pacientes elegíveis não poderá tomar os moduladores devido a efeitos colaterais graves, falta de resposta ou outros motivos. Tratamentos alternativos também serão necessários para esse grupo.
• Os pacientes primários não elegíveis são aqueles com duas mutações, seja de Classe 1 ou uma variante de Classe 2 não-F508del. [Nota do editor: Existem mais de 1.800 mutações genéticas diferentes da FC. As mutações são agrupadas em 6 categorias (Classe 1-6) com base no tipo de defeito genético].
• A Classe 1 abrange diferentes tipos de mutações, incluindo mutações de splicing, frame-shift e nonsense. Alguns cientistas não esperam que as mutações de Classe 1 respondam a nenhum modulador porque elas não produzem uma proteína funcional para ser modulada. Portanto, as mutações de Classe 1 podem precisar de tratamentos alternativos para tratar seus defeitos, como a terapia com mRNA ou a potencialização de canais de cloreto alternativos. Os agentes de readthrough também são uma possibilidade projetada especificamente para mutações sem sentido dentro da categoria Classe 1.
• As mutações de Classe 2 incluem a F508del, a mutação mais comum da FC, e têm o potencial de responder a uma terapia moduladora como o TRIKAFTA™. Muitas outras variantes de Classe 2 podem ser potencialmente tratadas pelo TRIKAFTA™ ou por outros moduladores. Todas as diferentes mutações de Classe 2 também devem ser pesquisadas em busca de novos compostos moduladores.

Preciso destacar também como me sinto feliz em ver meus colegas com FC (nas novas terapias com moduladores) ficando mais saudáveis do que nunca. É uma alegria incrível que vem acompanhada de uma tristeza incontrolável por não poder me juntar a eles.

"Sentir-se isolado de seus colegas com a mesma doença que você tem é algo difícil de suportar. Além disso, a ideia de perder a capacidade de respirar com o passar do tempo e ter infecções mais difíceis à medida que envelhecemos é assustadora e um desafio excruciante com o qual ainda tenho de conviver, especialmente sem esperança a curto prazo."

Minha história com moduladores começou em 2015, quando participei de um estudo para a primeira terapia moduladora desenvolvida, chamada KALYDECO®. Durante o estudo, minha esperança se tornou gigantesca, saiu do meu controle e até tive um efeito placebo significativo. Entretanto, após o término do estudo, fiquei sabendo que o KALYDECO® não havia funcionado para mim e que minhas mutações não tinham função residual. Depois de ter expectativas tão altas e não sentir nenhum benefício com o tratamento experimental, caí em um estado de espírito terrível e sem esperança. Sentir-se isolado de seus colegas com a mesma doença é algo difícil de suportar. Além disso, a ideia de perder a capacidade de respirar com o passar do tempo e ter infecções mais difíceis à medida que envelhecemos é assustadora e um desafio excruciante com o qual ainda tenho de conviver, especialmente sem esperança a curto prazo.

Depois de muitos contratempos e psicoterapia, recuperei meu espírito novamente. No fundo, sei que ter uma doença rara com mutações raras sempre será um assunto delicado para mim. No entanto, agora posso ver que usei essa decepção para construir algo proveitoso. Participar desse estudo me ajudou a decidir focar minha carreira científica já iniciada na pesquisa da FC. Fiz um doutorado focado na FC e, atualmente, estou fazendo um pós-doutorado focado justamente naquilo que me dá sentimentos conflitantes: moduladores.

Embora eu não seja elegível para nenhum dos moduladores atuais, ainda sou fascinado por eles do ponto de vista científico e como um paciente esperançoso. Quero continuar trazendo mais conhecimento sobre moduladores e FC para o mundo. Parte do meu trabalho é testar diferentes moduladores nas células de pacientes com FC. É incrível poder ver com meus próprios olhos como os avanços estão se concretizando e ajudando tantos pacientes! Sinto-me feliz por fazer parte desse processo, pois entendo como eles são importantes! Essas conquistas também me fazem acreditar mais fortemente que precisamos de um avanço como esse para todos nós com FC.

No meu caso, tenho uma mutação de Classe 1 e uma de Classe 2 (G85E), portanto, continuo esperando que um novo modulador também possa ajudar minha mutação de Classe 2. Também tenho muita esperança nas terapias que podem funcionar para todas as mutações. Quando as pessoas falam sobre não desistir até que um tratamento em potencial inclua 100% de pacientes, meu coração se anima! Os esforços incríveis da Emily's Entourage em financiar pesquisas inovadoras para alcançar o 100% da comunidade são muito encorajadores e nos dão esperança de que não seremos deixados para trás.

Vamos usar nossa empatia para divulgar e conscientizar sobre as mutações raras. Os pacientes de FC com mutações raras têm esperança, estão desesperados e contam!

Uma versão anterior deste blog foi publicada na CF Roundtable e foi compartilhada aqui com permissão. Para ler a versão publicada no CF Roundtable, clique em aqui.