NACFC 2023: Principais conclusões da pesquisa sobre fibrose cística

por Chandra Ghose, PhD, diretor científico da EE

A North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) 2023, realizada em novembro em Phoenix, AZ, deixou a comunidade global de fibrose cística (FC) com entusiasmo e energia renovados. O encontro anual, muito aguardado, é um caldeirão de pesquisadores, profissionais de saúde e defensores dedicados ao avanço da pesquisa, dos cuidados e do desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da FC. A conferência deste ano apresentou pesquisas inovadoras, novas terapias e esforços de colaboração que prometem remodelar o cenário dos cuidados com a FC.

Este ano, também realizamos o coquetel de recepção do 6º Emily's Entourage (EE) no NACFC, reunindo mais de 130 pesquisadores, clínicos, representantes do setor e membros da comunidade. O evento contou com a apresentação do Prêmio Trailblazer 2023, que reconhece agentes de mudança inovadores na pesquisa, desenvolvimento de medicamentos e cuidados da FC, para o membro do Conselho Consultivo Científico da EE, Denis Hadjiliadis, MD. O evento também incluiu breves comentários das co-fundadoras da EE, Emily Kramer-Golinkoff e Liza Kramer, que participaram virtualmente devido às precauções contra infecções, considerando os estágios avançados da FC de Emily. 

Além da recepção, a EE também patrocinou um quiosque no salão de exposições pelo segundo ano consecutivo para compartilhar mais sobre nossa missão e trabalho. As pessoas que visitaram nosso quiosque pegaram nossos populares pins "100% or Bust"! Adoramos ver as pessoas usando os pins durante todo o evento.

Agora que a NACFC chegou ao fim, gostaria de compartilhar algumas das minhas conclusões científicas mais convincentes da conferência:

A medicina de precisão está no centro das atenções

As apresentações e sessões plenárias do NACFC 2023 destacaram os avanços significativos feitos no campo da medicina de precisão para a FC. Pesquisadores de instituições acadêmicas e médicas, bem como de empresas farmacêuticas e de biotecnologia, apresentaram dados sobre abordagens de tratamento personalizado projetadas para lidar com variações genéticas individuais, como a teratipagem e o uso de organoides, abrindo caminho para terapias mais direcionadas e eficazes com o potencial de atingir os 10% finais da comunidade de FC que não se beneficiam das terapias moduladoras existentes. O aumento da pesquisa e do desenvolvimento de medicamentos em tecnologias de edição de genes e aplicações de CRISPR-Cas9 demonstrou o potencial para corrigir defeitos genéticos subjacentes responsáveis pela FC e outras doenças genéticas.

• Sessão relacionada: PL1- Terapias genéticas para todos: Aproveitamento do conhecimento sobre doenças cruzadas para avanços na FC (Palestrantes: Dr. Alexis Thompson e Dr. Paul McCray)

Avanços em moduladores de CFTR e outras abordagens inovadoras 

Os moduladores de CFTR têm como alvo a proteína CFTR defeituosa responsável pela FC e têm sido um divisor de águas no tratamento da FC. A conferência apresentou atualizações sobre a última geração de moduladores, demonstrando maior eficácia e menos efeitos colaterais. Esses avanços oferecem esperança para uma gama mais ampla de indivíduos com FC, inclusive aqueles com mutações raras na CFTR.

• Apresentação relacionada: W-22 Resultados provisórios de um estudo aberto para avaliar o ETI em indivíduos com FC e uma mutação N1303K que não são elegíveis para o tratamento com moduladores. (Palestrante: Dr. George Solomon)

Abordagens terapêuticas além dos moduladores de CFTR

Novas abordagens, além dos moduladores de CFTR, estão entrando em testes clínicos, como a abordagem de próteses moleculares, pioneira na cystetic Medicines. A empresa anunciou eles haviam administrado uma dose à primeira pessoa com FC em um estudo clínico de Fase 1 em andamento (NCT05802264) de sua terapia experimental de moléculas pequenas inaláveis CM001. Vale ressaltar que a pesquisa em estágio inicial por trás da cystetic Medicines foi originalmente apoiada por um subsídio da EE, o que permitiu que a equipe criasse a empresa, garantindo $32 milhões em financiamento da Deerfield Management para desenvolver o tratamento em uma nova terapia.

• Apresentação relacionada: S-14: CM001, uma prótese molecular em estágio clínico para CFTR que pode beneficiar todas as pessoas com FC. (Palestrante: Dr. Marty Burke)

Abordagens inovadoras de terapia gênica

Desenvolvimentos empolgantes em terapia gênica também foram revelados na NACFC, o que poderia ter um impacto significativo para toda a população com FC, incluindo aqueles com mutações raras ou sem sentido. Os pesquisadores compartilharam resultados promissores da exploração do uso de vetores virais e novas nanopartículas para fornecer genes corretivos às células afetadas pela FC. Ao substituir a mutação genética por uma "versão correta" do gene CFTR, as terapias gênicas funcionam abordando a causa raiz da FC, oferecendo assim uma cura potencialmente permanente e um tratamento com potencial para atingir todas as pessoas com FC, independentemente da mutação genética.

• Apresentações relacionadas: S11.2 Veículos de entrega de vetores virais para as vias aéreas (Palestrante: Dr. Patrick Sinn)

• S11.4 Estratégias de nanopartículas poliméricas para superar as barreiras da terapia gênica sistêmica da FC. (Palestrante: Dra. Alexandra Piotrowski-Daspit)

• S11.3 Superando as barreiras de muco com nanomedicamentos (Palestrante: Dr. Justin Hanes)

Outra atualização promissora foi que A SpliSense concluiu com sucesso o primeiro ensaio clínico de Fase 1 em humanos do SPL84um tratamento com oligonucleotídeo antisense (ASO) inalado para pessoas com FC portadoras da mutação de splicing 3849+10 kilobase (Kb) C->T.  Por meio de sua nova abordagem pulmonar ASO, a SpliSense tem como objetivo superar mutações genéticas específicas e restaurar ou reduzir a expressão e a função da proteína, visando, assim, a causa principal da FC. No estudo, o SPL84 foi considerado seguro e bem tolerado, demonstrando o potencial do SPL84 como um medicamento eficaz para o tratamento de pessoas com FC.

• Apresentação relacionada: S-14: CM001, uma prótese molecular em estágio clínico para CFTR que pode beneficiar todas as pessoas com FC. (Palestrante: Dra. Batsheva Kerem)

O NACFC apresentou uma série promissora de inovações, colaborações e avanços que sinalizam uma nova era na pesquisa e no tratamento da FC. Os avanços feitos na medicina de precisão, na pesquisa de moduladores de CFTR e nas abordagens terapêuticas baseadas em genes ressaltam o compromisso coletivo de transformar a vida das pessoas com FC. A conferência apresentou colaborações bem-sucedidas entre pesquisadores, prestadores de serviços de saúde e a comunidade de FC, enfatizando a importância de uma abordagem unificada para garantir que ninguém com FC seja deixado para trás, aguardando o avanço que salvará sua vida.

Ao refletir sobre os destaques da NACFC, fica evidente que o futuro é muito promissor para a comunidade de FC, com o potencial de terapias inovadoras e melhor qualidade de vida para as pessoas afetadas por essa doença desafiadora. Estamos entusiasmados por fazer parte dessa jornada e mal podemos esperar pelo dia em que a promessa se transformará em realidade.