Em dezembro de 2021, eu estava sentada para almoçar com meu marido e não tirava os olhos do celular. Eu não estava navegando no Instagram ou no TikTok. Em vez disso, estava pesquisando furiosamente no Google Scholar por qualquer mutação de fibrose cística (FC) que fosse comum nas populações equatorianas.

Eu me sentia fora de controle e chateada. Eu estava temerosa quanto ao futuro do meu filho Rowland. Tínhamos acabado de receber o diagnóstico de FC dele aos seis meses por meio de um teste de suor no dia anterior e nos reunimos com o nosso conselheiro genético. Depois dessa reunião, tivemos que esperar três longas e exaustivas semanas durante as festas de fim de ano para descobrir as duas mutações de FC do Rowland. A busca por informações foi a minha maneira de lidar com esse diagnóstico inesperado.

O diagnóstico de FC foi inesperado porque eu tive um exame de portador negativo para FC e o exame de recém-nascido do Rowland também foi negativo para FC. Nosso conselheiro genético explicou que Rowland provavelmente é portador de duas mutações raras de FC que não estavam no painel de mutações verificadas nos exames de portador e de recém-nascido. Com relação à mutação de FC que eu carrego, ela levantou a hipótese de que ela veio da minha herança equatoriana, já que o estado da Califórnia não faz testes para mutações de FC específicas do Equador.

Eu nem sabia que certas mutações da FC poderiam ser mais prevalentes em determinadas origens étnicas. Acontece que a hipótese dela estava certa - eu tenho uma mutação rara de FC, a H609R, que passei para o Rowland e que só foi documentada em indivíduos com ascendência equatoriana.

Sentia-me mal do estômago e sabia que minha ascendência equatoriana desempenhava um papel no atraso do diagnóstico do meu filho, mas tive uma sensação de alívio quando percebi o quanto essa situação poderia ter sido pior. Poderíamos facilmente ter passado anos sem um diagnóstico se não fosse por uma combinação de persistência, sorte e acesso a um excelente serviço de saúde.

Pensei no que poderia ter acontecido - o declínio da saúde do Rowland sem sabermos o motivo, anos de tratamentos preventivos perdidos e, por fim, uma morte precoce. Sou grato (e espero) que essa não seja a nossa experiência. No entanto, pesquisas mostram que pessoas hispânicas com FC têm um risco maior de função pulmonar mais baixa e uma taxa de mortalidade mais alta do que as populações brancas não hispânicas. Acredito que isso possa ser parcialmente devido ao atraso no diagnóstico, mas pesquisas estão começando a mostrar que a relação entre FC e etnia é provavelmente multifatorial e complexa. 

Embora ainda haja muitas pesquisas a serem realizadas e mudanças a serem feitas em um ambiente clínico para melhorar os resultados para populações não brancas com FC, uma coisa é absolutamente clara:

Não podemos deixar indivíduos para trás por causa de sua raça e/ou mutações raras de FC. Os profissionais de saúde precisam entender que a origem étnica pode e de fato desempenha um papel na detecção da mutação da FC e no diagnóstico adequado e oportuno.

As práticas de triagem neonatal em cada estado poderiam ser aprimoradas com a expansão dos painéis de mutação da FC para incluir mutações raras.

Um falso negativo na triagem de recém-nascidos e o subsequente atraso no diagnóstico não são os únicos problemas que as pessoas com mutações raras de FC (e geralmente pessoas de cor) podem enfrentar. Com terapias direcionadas a mutações, há esperança de que as pessoas com FC tenham maior expectativa de vida. Entretanto, isso também significa que haverá uma disparidade maior nos resultados de saúde da FC entre os 90% que se beneficiam das terapias direcionadas a mutações nos Estados Unidos e os 10% que não se beneficiam - aqueles com mutações sem sentido e outras mutações raras da FC. Pesquisas mostram que há um número desproporcional de negros, indígenas e pessoas de cor (BIPOC) que não podem se beneficiar das terapias direcionadas a mutações existentes. 

Lembro-me nitidamente de estar sentada com nosso conselheiro genético, com as costas rígidas contra a parede de cores vivas, enquanto esperava ansiosamente para saber as mutações de FC do meu filho. Eu estava rezando para que ele não tivesse duas mutações de Classe I, pois sabia que isso significaria que ele não responderia às terapias direcionadas a mutações recentemente aprovadas. O conselheiro genético disse: "Tenho boas e más notícias. O que você quer ouvir primeiro?"

Ela me deu a boa notícia de que Rowland é pancreaticamente suficiente e, em seguida, a má notícia - nenhuma de suas mutações é elegível para a terapia direcionada por mutação. Meu coração ficou apertado. 

Havia literatura que mostrava que uma de suas mutações, a H609R, poderia responder a terapias direcionadas a mutações. Quando fizemos um estudo de teratipagem em que cultivamos as células nasais de Rowland em um laboratório e as testamos com as terapias atualmente aprovadas, houve um aumento na função CFTR, mas não grande o suficiente para atingir o limite de 10% que as seguradoras normalmente querem ver para aprovar o custo do tratamento.

Quando Rowland completou dois anos, a nossa clínica tentou prescrever uma terapia direcionada para a mutação, mas nos foi negada. Mais uma vez, fiquei desanimada e com o coração partido. Em agosto de 2023, no entanto, recebemos notícias promissoras. Nossa clínica escreveu uma carta de apelação para nossa seguradora e, em uma reviravolta surpreendente e inesperada, eles aprovaram nossa apelação. Tenho sentido um enorme alívio desde que Rowland começou a terapia.

Ainda não sabemos qual será a resposta clínica, pois é muito cedo para dizer, mas estou esperançoso. Conseguimos ter acesso à terapia direcionada à mutação porque ela foi prescrita off-label. Isso significa que nenhuma de suas mutações de FC está na lista de medicamentos aprovados pela FDA, mas como nossa clínica escreveu um apelo baseado em evidências, nossa seguradora concordou que a terapia é medicamente necessária para nosso filho. 

Em meio aos sentimentos de esperança e gratidão, eu também sinto imensa frustração e culpa porque há indivíduos com a mesma mutação H609R do Rowland que atualmente não têm acesso a terapias direcionadas a mutações. Há também indivíduos com outras mutações de FC que não têm acesso porque suas mutações os tornam inelegíveis, porque não conseguem tolerar os efeitos colaterais ou porque moram em um país onde eles não têm acesso. Há mais trabalho a ser feito para que mais pessoas com FC possam se beneficiar de terapias direcionadas a mutações e, esperamos, um dia, de novas terapias de diagnóstico de mutações.

A terapia direcionada à mutação deve ajudar meu filho, mas não temos certeza se será o milagre que outras pessoas com FC experimentaram, pois ela não foi projetada para a mutação da FC dele. Há uma necessidade urgente de terapias genéticas, que têm o potencial de atingir todas as pessoas com FC, independentemente da mutação, já que não são direcionadas à mutação. Com as terapias genéticas, ninguém será deixado para trás, e elas pode, com sorte, acabar com a disparidade nos resultados de saúde que só aumentará entre os 90% que se beneficiam de terapias direcionadas a mutações nos EUA e os 10% que não se beneficiam.

Há um equívoco de que a origem étnica não desempenha um papel no diagnóstico e no tratamento da FC; no entanto, nossa herança equatoriana desempenhou um papel fundamental no diagnóstico tardio do Rowland - desde o meu falso negativo como portadora e o falso negativo do Rowland na triagem de recém-nascidos, até os obstáculos adicionais que enfrentamos para ter acesso a uma terapia direcionada à mutação. 

Eu também reconheço o privilégio que temos pelo fato de Rowland ter nascido em uma época em que a ciência e a pesquisa da FC estão avançando em um ritmo sem precedentes e ele tem acesso a tratamentos aos quais as pessoas que vivem com FC não tinham acesso há apenas alguns anos. Eu também acredito que o prognóstico dele poderia ter sido muito pior se não tivéssemos acesso a um excelente plano de saúde devido ao trabalho do meu marido e ao fato de morarmos em uma área onde temos acesso a uma forte equipe de tratamento da FC.

É importante conscientizar sobre as desigualdades de saúde que existem na comunidade de FC, pois não se fala o suficiente sobre isso. Penso no impacto positivo que poderia ocorrer para os indivíduos BIPOC, especificamente a melhora da longevidade e da qualidade de vida, se houvesse mais conscientização sobre o motivo das disparidades de saúde entre as populações brancas e não brancas. Quero que os prestadores de serviços de saúde, como obstetras, pediatras, gastroenterologistas e centros de triagem neonatal, estejam cientes de como a origem étnica pode desempenhar um papel nas porcentagens de detecção de mutações da FC e de como a FC pode se apresentar de forma diferente em cada pessoa. Quero que os profissionais de saúde saibam que a FC pode se apresentar em pessoas de todas as raças e etnias. Quero que todos os cinquenta estados tenham painéis expandidos de mutação da FC. Quero que as pessoas entendam que as terapias direcionadas às mutações não são uma cura para a FC e que há uma necessidade urgente de terapias genéticas. Todos esses detalhes são importantes porque, em última análise, podem melhorar - ou salvar - a vida de alguém. 

Com o apoio de uma subvenção da Genentechmembro do Grupo Roche.

Autor

Cambrey Vasconez White é mãe de uma criança com fibrose cística (FC) e mora em Los Angeles, Califórnia. Ela sempre teve uma paixão por defender os alunos em seu trabalho anterior como conselheira escolar e, mais recentemente, encontrou sentido em defender aqueles com mutações raras de FC. Atualmente, Cambrey faz parte de vários comitês da CF Foundation, incluindo o Newborn Screening Steering Committee, cuja meta é melhorar a equidade, a sensibilidade e a pontualidade da triagem neonatal da FC. Cambrey é bacharel em psicologia e comportamento social pela University of California, Irvine, e tem mestrado em aconselhamento escolar pela Loyola Marymount University. Você pode segui-la no Instagram em @cfadvocacy.