Blandade känslor: Att leva med sällsynta CF-mutationer

Då och då bjuder vi in gästbloggare som är en del av Emily's Entourage (EE)-gemenskapen för att bidra med sina unika röster till vår blogg. För att hedra maj som är cystisk fibros (CF) Awareness Month, belyser vi människor som är direkt drabbade av CF i vår #CFStrong-serie. Dagens gäst är Miriam Figueira som blandar flera världar som både CF-forskare och person med CF. 

Jag är inte berättigad att ta den banbrytande trippelkombinationsbehandlingen (TRIKAFTA™) som för närvarande finns tillgänglig för 90% i cystisk fibros (CF)-gemenskapen på grund av mina sällsynta CF-mutationer. Detta får mig att känna många skiftande känslor som är svåra att uttrycka, men jag skulle vilja ge en röst åt dem som befinner sig i en liknande situation genom att berätta min historia och dela viktig information som alla bör känna till om sällsynta CF-mutationer.

Innan jag går in på min personliga berättelse vill jag lyfta fram viktiga punkter för att hjälpa dem som bättre förstår sällsynta CF-mutationer:

• De "slutliga 10%" avser den CF-population i USA som inte är berättigad till de nya modulatorbehandlingarna, inklusive TRIKAFTA™. I andra länder kan dock antalet patienter som inte är berättigade vara högre och uppgå till 50% av CF-populationen.
• Som med alla läkemedel kommer en del av de berättigade patienterna inte att kunna ta modulatorer på grund av allvarliga biverkningar, utebliven effekt eller av andra skäl. Även för denna grupp kommer det att krävas alternativa behandlingar.
• De primära patienter som inte är kvalificerade är de med två mutationer, antingen klass 1 eller en klass 2-variant som inte är F508del. [Redaktörens anmärkning: Det finns över 1 800 olika genetiska mutationer av CF. Mutationerna grupperas i 6 kategorier (klass 1-6) baserat på typen av genetisk defekt].
• Klass 1 omfattar olika typer av mutationer, bland annat splicing-, frame-shift- och nonsensmutationer. Vissa forskare förväntar sig inte att klass 1-mutationer ska reagera på några modulatorer eftersom de inte producerar ett funktionellt protein att modulera. Därför kan klass 1-mutationer behöva alternativa behandlingar för att åtgärda sina defekter, t.ex. mRNA-terapi eller potentiering av alternativa kloridkanaler. Readthrough-medel är också en möjlighet som utformats specifikt för nonsensmutationer inom klass 1-kategorin.
• Klass 2-mutationer inkluderar F508del, den vanligaste CF-mutationen, och har potential att svara på en modulatorbehandling som TRIKAFTA™. Många andra klass 2-varianter kan potentiellt behandlas med TRIKAFTA™ eller andra modulatorer. Alla de olika klass 2-mutationerna bör också undersökas för att hitta nya modulatorsubstanser.

Jag måste också betona hur glad jag är över att se mina CF-kamrater (som får de nya modulatorbehandlingarna) bli friskare än någonsin. Det är en otrolig glädje som kommer med en okontrollerad sorg över att inte kunna göra dem sällskap.

"Att känna sig isolerad från jämnåriga med samma sjukdom som en själv är svårt att stå ut med. Dessutom är tanken på att förlora förmågan att andas med tiden och få svårare infektioner när man blir äldre skrämmande och en plågsam utmaning som jag fortfarande måste leva med, särskilt utan något hopp i sikte på kort sikt."

Min historia med modulatorer började 2015 när jag deltog i en studie av den första modulatorterapin som utvecklats, kallad KALYDECO®. Under prövningen blev mitt hopp gigantiskt, jag tappade kontrollen över det och jag hade till och med en betydande placeboeffekt. Men efter att studien avslutats fick jag veta att KALYDECO® inte hade fungerat för mig och att mina mutationer inte hade någon kvarvarande funktion. Efter att ha haft så höga förväntningar och sedan inte upplevt några fördelar med den experimentella behandlingen, hamnade jag i en fruktansvärd och hopplös sinnesstämning. Att känna sig isolerad från andra med samma sjukdom som en själv är svårt att uthärda. Dessutom är tanken på att med tiden förlora förmågan att andas och att få svårare infektioner när man blir äldre skrämmande och en plågsam utmaning som jag fortfarande måste leva med, särskilt utan något hopp i sikte på kort sikt.

Efter en hel del motgångar och psykoterapi fick jag tillbaka min själ på rätt spår igen. Jag vet innerst inne att det alltid kommer att vara ett känsligt ämne för mig att ha en sällsynt sjukdom med sällsynta mutationer. Men nu kan jag se att jag använde den här besvikelsen till att bygga upp något fruktbart. Att delta i den här studien hjälpte mig att bestämma mig för att fokusera min redan påbörjade vetenskapliga karriär på CF-forskning. Jag doktorerade med fokus på CF, och för närvarande gör jag en postdok med fokus på just det som ger mig motstridiga känslor: modulatorer.

Även om jag inte är berättigad till någon av de aktuella modulatorerna är jag fortfarande fascinerad av dem ur vetenskaplig synvinkel och som en hoppfull patient. Jag vill fortsätta att sprida mer kunskap om modulatorer och CF till världen. En del av mitt arbete består i att testa olika modulatorer på CF-patienters celler. Det är otroligt att med egna ögon kunna se hur framstegen blir verklighet och hjälper så många patienter! Jag känner glädje över att få vara en del av den här processen eftersom jag förstår hur viktiga de är! Dessa framsteg får mig också att bli ännu mer övertygad om att vi behöver ett sådant här framsteg för alla oss med CF.

I mitt fall har jag en klass 1- och en klass 2-mutation (G85E), så jag fortsätter att hoppas att en ny modulator också kan hjälpa min klass 2-mutation. Jag är också så hoppfull när det gäller de behandlingar som kan fungera för alla mutationer. När människor talar om att de inte ger upp förrän en potentiell behandling omfattar 100% patienter, då blir jag glad i hjärtat! Emily's Entourages otroliga insatser för att finansiera banbrytande forskning för att uppnå 100% i samhället är så uppmuntrande och ger oss hopp om att vi inte kommer att hamna på efterkälken.

Låt oss använda vår empati för att sprida ordet och öka medvetenheten om sällsynta mutationer. CF-patienter med sällsynta mutationer är hoppfulla, desperata och de räknas!

En tidigare version av denna blogg publicerades på CF Roundtable och har delats här med tillstånd. För att läsa den version som publicerades på CF Roundtable, vänligen klicka på här.