EE deltar i 18:e ECFS-konferensen om grundforskning

Förra månaden reste Emily's Entourages (EE) Chief Scientific Officer, Chandra Ghose, PhD, för att delta i 18th European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Basic Science Conference, som hölls den 29 mars till 1 april 2023 i Dubrovnik, Kroatien. Konferensen samlar forskare från hela världen och utgör en plattform för mycket interaktiva och djupgående diskussioner om banbrytande vetenskap i en samarbetsinriktad och intim miljö.

Dr. Ghose deltog i konferensen för att ta del av den senaste forskningen, träffa nya och potentiella vetenskapliga samarbetspartners och representera EE och den sista 10% av CF-gruppen som inte drar nytta av befintliga mutationsinriktade behandlingar i denna internationella miljö. 

Med detta i åtanke är vi glada att kunna dela med oss av några av Chandras takeaways för den sista 10% från konferensen med dig!

Genbaserade behandlingsmetoder som har potential att tillgodose behoven hos de sista 10% av personer med CF var en viktig fokuspunkt på årets konferens. Föredrag av Marianne Carlon, PhD, från KU Leuven, Olivier Tabary, PhD, från franska Inserm (Institutet för hälsa och medicinsk forskning) och Graham Hart, PhD, från University College London belyste lovande resultat av genbaserade behandlingsmetoder.

• Dr. Carlons presentation belyste den spännande möjligheten att använda bas- och prime-redigering (PE) för att korrigera splicing- och nonsensmutationer i CFTR. Dr. Carlon, som fick EE-anslag 2022, arbetar med att utveckla en PE-strategi för den läkemedelsresistenta CFTR-mutationen N1303K, en av de vanliga, allvarliga, sjukdomsframkallande mutationerna i CFTR-genen som orsakar gating-abnormaliteter hos CFTR-proteinet. Hennes arbete syftar till att identifiera det optimala genredigeringssystemet för att balansera effektivitet med säkerhet och enkel leverans. Detta är ett nytt tillvägagångssätt som kan spela en viktig roll för att nå personer med CF som inte har nytta av dagens tillgängliga behandlingar.
• I Dr. Tabarys strategi används antisense oligonukleotider (ASO) riktade mot TMEM16A, en jonkanal som kan spela en roll i regleringen av saltkloridbalansen i cellerna, för att potentiellt behandla alla CFTR-mutationer. Även om CFTR är den viktigaste kloridkanalen i lungorna spelar andra kanaler, däribland TMEM16A, en roll för att kompensera för bristen på CFTR. Han lyfte fram in vivo-studier på möss som resulterade i viktökning och överlevnad i nästan 200 dagar, vilket visar på tidiga men lovande data för denna behandlingsmetod.
• Dr Harts presentation beskrev hans laboratoriums arbete med budbärar-RNA (mRNA) förpackat i anjoniska lipidnanopartiklar (LNP). Denna teknik är spännande av flera skäl. mRNA-baserad terapi syftar till att leverera korrekta genetiska instruktioner till cellerna, så att personens egna celler kan tillverka funktionellt CFTR-protein oavsett CF-mutationer. Dessa behandlingar levereras inuti kraftfulla LNP:er som har potential att bryta igenom det tjocka slemlagret på lungorna hos personer med CF.

Dessa föredrag belyste de framsteg som har gjorts under de senaste åren och som är relevanta (och spännande!) för den slutliga 10%. Dessutom har betydande framsteg inom genterapi lett till FDA-godkända behandlingar för ett antal andra sjukdomar, inklusive ärftlig retinal sjukdom och spinal muskelatrofi (SMA). Framstegen inom andra sjukdomar driver hela fältet framåt och får betydande konsekvenser även för CF. Med så mycket spänning kring potentialen i genbaserade metoder blev vi glada över att höra att dessa uppdateringar visar på verkliga, påtagliga framsteg inom CF.

Trots att dessa genbaserade terapier är lovande är leverans fortfarande ett betydande hinder, vilket diskuterades av Dr. Marie Egan, MD, från Yale University i hennes keynote-tal och av Dr. Daniella Ishimaru, PhD, från Recode Therapeutics. Båda talarna gav uppdateringar om framstegen i utvecklingen av effektiva leveransmetoder för genbaserade terapier. Dr. Egan berättade om sitt laboratoriums arbete med leveransplattformar för peptidnukleinsyror (PNA). PNA är syntetiska DNA-liknande molekyler som binder ännu starkare till nukleinsyror och som inte bryts ned i kroppen av enzymer som riktar sig mot DNA eller RNA. Dessa egenskaper gör dem till potenta läkemedel som syftar till att tysta eller redigera gener. Dr Egans studier på möss resulterade i att CFTR-funktionen delvis återfanns, vilket är ett lovande resultat.   

Dr Ishimaru presenterade nya spännande data som visar att CFTR-funktionen kan räddas genom att leverera mRNA förpackat i LNP:er till primära bronkiala epitelceller från människor som härrör från patienter med olika CFTR-genotyper. Båda dessa presentationer belyser de framsteg som görs när forskningen går från laboratoriet i celler (in vitro) till djur (in vivo) och sedan vidare till det prekliniska utvecklingsstadiet och slutligen till människor med CF

En annan viktig höjdpunkt under konferensen var presentationen av Dr. Justin Ideozu, PhD från AbbVie, om den panetniska karakteriseringen av CFTR-varianter utöver de som vanligen förknippas med personer av europeisk härkomst. Studien visade att över 4 000 CFTR-varianter upptäcktes, varav många aldrig har rapporterats i samband med CF, hos personer med afrikansk, amerikansk, europeisk, mellanöstern-, central- och sydasiatisk samt östasiatisk härkomst. Detta resultat visar att det finns betydligt fler personer med CF runt om i världen som inte har fått någon diagnos och som inte har någon nytta av de behandlingar som för närvarande är godkända. 

Beslutsamheten hos de forskare och läkare som leder innovativ forskning stod i centrum på ECFS. Stärkta av dessa uppdateringar och alltid vetenskaps- och datafokuserade, fortsätter EE att arbeta för att främja vetenskapligt samarbete, forskning och läkemedelsutveckling för att göra dessa behandlingar till verklighet så snart som möjligt.