Uppackning av löftena om genbaserade terapier: Insikter från EE:s Town Hall om genterapi

Den 22 augusti 2023 var Emily's Entourage (EE) värd för ett virtuellt stormöte som fördjupade sig i den spännande världen av genbaserade terapier för cystisk fibros (CF). Detta virtuella evenemang syftade till att ge CF-communityn kunskap om genbaserade terapistudier och ge deltagarna möjlighet att ställa frågor och få svar från CF-experter från några av de största CF-klinikerna i USA. 

Bland våra talare märktes bland annat:

• Dr Gregory Sawicki från Boston Children's Hospital
• Dr George M. Solomon från University of Alabama i Birmingham
• Dr Jennifer L. Taylor-Cousar från National Jewish Health
• Dr Ahmet Z. Uluer från Boston Children's Hospital/Brigham and Women's Hospital

Vi hade också äran att få Laura Mentch, en tidigare deltagare i en klinisk prövning av genbaserad terapi, att bidra med ett unikt patientperspektiv. Mötet modererades av EE:s medgrundare Emily Kramer-Golinkoff.

En sak stod klar från början - CF-communityn har brännande frågor om genbaserade terapier. Frågorna samlades in i förväg (mer än 400 frågor/svar skickades in!) och besvarades även live under mötet. Mer än 100 personer från 5 olika länder deltog i det direktsända evenemanget och representerade de farhågor och förhoppningar som finns i vår mångskiftande CF-community. Du kan se hela mötet, som också innehöll en översiktspresentation om genbaserade terapier, nedan.

Spänning inför framtiden

Här är några viktiga slutsatser och svar på det innehåll och de frågor som behandlades under EE:s Gene Therapy Town Hall:

• Potential att nå alla personer med CF: Genbaserade behandlingar (genersättning, mRNA, genredigering) syftar till att "ersätta problemet" med ersättande mRNA eller gener eller redigering för att korrigera mutationer, vilket gör dem potentiellt effektiva för alla personer med CF, oavsett underliggande genetisk mutation. För personer med CF som har genomgått organtransplantationer (lunga, lever, njure) kommer dock det förändrade immunsystemet till följd av transplantationsläkemedel att utesluta mottagare av transplanterade organ från de inledande studierna.
• Säkerheten först: Presentatörerna tog upp de potentiella biverkningarna av genbaserade terapier. Flera säkerhetslager finns på plats, och dessa behandlingar bygger på grunden av tidigare CF-behandlingar och lärdomar från andra studier av genbaserade behandlingar. De huvudsakliga biverkningarna är relaterade till de inhalerade substanser (lipidnanopartiklar är virus) som används för att föra in det nya/korrigerade materialet i lungcellerna. Dessa substanser kan orsaka inflammation i lungorna, vilket kan leda till lungsymtom som hosta och bröstsmärta, eller symtom i hela kroppen som feber. Att förstå säkerhetsriskerna är avgörande under processen för informerat samtycke.
• Konsekvensbedömning: Effekterna av genbaserade behandlingar jämfört med modulatorer är ännu inte kända och beror sannolikt på den specifika behandlingen. Om genbaserade terapier kunde återställa funktionen hos CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) i alla celler i lungorna, skulle forskarsamhället hoppas kunna se förbättringar av lungfunktionen och livskvaliteten. Det återstår dock en stor fråga om hur stor andel av cellerna som måste korrigeras för att uppnå en viss nivå av lungfunktionssvar. Det är för tidigt att veta svaret på denna fråga, men ett möjligt mål med detta tidiga skede av genbaserade terapier är att hjälpa till att stabilisera människor i den slutliga 10% tills andra, eventuellt bättre, terapier finns tillgängliga. 
• Att välja vilken studie man ska delta i: För att välja mellan flera studier bör en person med CF rådgöra med sin läkare, sitt vårdteam och den primära utredaren för varje studie. Vid beslut om deltagande bör varje person överväga krav på schemaläggning, tidsåtaganden och resebehov. Personer utanför USA kan ha möjlighet att delta i prövningar av genbaserad terapi, även om vissa hinder relaterade till sjukförsäkring och logistik kommer att gälla.
• Realistisk tidslinje: Genbaserade terapier befinner sig för närvarande i tidig fas av kliniska prövningar, så det är svårt att förutsäga hur många år det tar innan de är fullt godkända behandlingsalternativ. Hur snabbt utvecklingen går beror på hur många som deltar i studierna och vilka tidiga tecken på säkerhet och förbättring som studierna visar. Utvecklingen av studierna har gått långsammare än för andra exempel på orala behandlingar av CF på senare tid, eftersom det rör sig om helt nya, aldrig tidigare testade behandlingar och FDA:s krav därför har varit rigorösa och genomtänkta. För prövningar som riktar sig till dem som befinner sig i den slutliga 10% är målgruppen liten, vilket gör rekryteringen mer utmanande. CF- och forskarsamhället måste ta dessa prövningar en dag i taget; att fylla prövningarna är det första och mest kritiska steget. 

Våra paneldeltagare avslutade seminariet med att berätta vad de tycker är mest spännande med genbaserade terapier. Deras entusiasm var påtaglig. Från entusiasmen över antalet företag som investerar i och främjar denna forskning till den enorma mängd samarbeten som sker för att driva dessa terapier framåt - det är tydligt att det finns ett stort positivt momentum inom området, vilket är helt avgörande för att göra denna forskning till verklighet. 

Originalbild från Cystic Fibrosis Foundation, modifierad av Dr. George M. Solomon

Snabbare framsteg

Det var tydligt under mötet att ett av de största hindren för utvecklingen av nya genbaserade terapier är den tid det tar att registrera deltagare. EE arbetar hårt för att övervinna detta hinder - och du kan hjälpa till! 

• Om du eller ditt barn har minst en kopia av en nonsensmutation av CF bör du överväga att anmäla dig till EE:s patientregister. EE:s program för matchning av kliniska prövningar använder vårt patientregister för att informera personer med CF om vissa kliniska prövningar som de kan vara berättigade att delta i. På så sätt kan CF-samfundet fatta välgrundade beslut och bidra till att påskynda rekryteringsprocessen för kliniska prövningar. Eftersom olika prövningar av genbaserad terapi nu rekryterar deltagare - och fler kommer snart - är detta ett lämpligt tillfälle att anmäla sig!
• Du kan också söka efter CF-studier på Cystic Fibrosis Foundation's Webbplats för Clinical Trial Finder eller på Kliniska prövningar.gov med sökord som "cystisk fibros" och "genterapi" eller "mRNA". Mer information kan finnas tillgänglig på särskilda webbplatser för kliniska prövningar eller via respektive företag.
• Håll dig informerad, samarbeta med ditt vårdteam och håll ett öga på vår Nyhetsbrev från EE och sociala kanaler för uppdateringar om vårt arbete med att stödja genbaserade terapier.

För närvarande är vi glada över den potential som dessa behandlingar har, tacksamma för det livliga CF-community som driver utvecklingen framåt och ivriga att se dessa behandlingar förverkligas så snart som möjligt.