NACFC 2023: Viktiga slutsatser inom forskning om cystisk fibros

av Chandra Ghose, PhD, EE:s Chief Scientific Officer

North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) 2023, som hölls i november i Phoenix, Arizona, lämnade den globala cystisk fibros (CF)-gemenskapen med förnyad spänning och energi. Det årliga, mycket efterlängtade mötet är en smältdegel av forskare, vårdpersonal och förespråkare som arbetar för att främja forskning, vård och läkemedelsutveckling för behandling av CF. Årets konferens visade upp banbrytande forskning, nya behandlingar och samarbetsinsatser som lovar att omforma landskapet för CF-vård.

I år höll vi också vår 6:e årliga cocktailmottagning Emily's Entourage (EE) på NACFC, som samlade över 130 forskare, kliniker, branschföreträdare och samhällsmedborgare. Under evenemanget delades 2023 Trailblazer Award, som uppmärksammar innovativa förändringsaktörer inom CF-forskning, läkemedelsutveckling och vård, ut till Denis Hadjiliadis, MD, medlem i EE Scientific Advisory Board. Evenemanget innehöll också korta kommentarer från EE:s medgrundare Emily Kramer-Golinkoff och Liza Kramer, som deltog virtuellt på grund av smittskyddsåtgärder med tanke på Emilys långt framskridna CF. 

Förutom mottagningen sponsrade EE också en kiosk i utställningshallen för andra året i rad för att berätta mer om vårt uppdrag och arbete. Folk som besökte vår kiosk plockade upp våra populära "100% or Bust"-pins! Vi älskade att se människor bära pins under hela evenemanget.

Nu när NACFC har kommit och gått skulle jag vilja dela med mig av några av mina mest övertygande vetenskapliga lärdomar från konferensen:

Precisionsmedicin tar plats i centrum

NACFC 2023:s presentationer och plenarsessioner belyste de betydande framsteg som gjorts inom precisionsmedicin för CF. Forskare från akademiska och medicinska institutioner samt bioteknik- och läkemedelsföretag presenterade data om individanpassade behandlingsmetoder som är utformade för att hantera individuella genetiska variationer, t.ex. teratypning och användning av organoider, vilket banar väg för mer målinriktade och effektiva behandlingar med potential att nå de sista 10% i CF-gruppen som inte har nytta av befintliga modulatorbehandlingar. Ökad forskning och läkemedelsutveckling inom genmodifieringstekniker och CRISPR-Cas9-applikationer visade på potentialen att korrigera underliggande genetiska defekter som orsakar CF och andra genetiska sjukdomar.

• Relaterad session: PL1- Genetic Therapies for All: Harnessing Cross-Disease Knowledge for Breakthroughs in CF (talare: Dr. Alexis Thompson och Dr. Paul McCray)

Framsteg inom CFTR-modulatorer och andra nya metoder 

CFTR-modulatorer riktar in sig på det defekta CFTR-protein som orsakar CF och har inneburit en stor förändring inom CF-behandlingen. Konferensen innehöll uppdateringar om den senaste generationen av modulatorer, som uppvisar förbättrad effekt och färre biverkningar. Dessa framsteg ger hopp för ett bredare spektrum av individer med CF, inklusive de med sällsynta CFTR-mutationer.

• Relaterad presentation: W-22 Interimsresultat av en öppen studie för att utvärdera ETI hos personer med CF och en N1303K-mutation som inte är berättigade till modulatorbehandling. (Talare: Dr George Solomon)

Terapeutiska metoder utöver CFTR-modulatorer

Nya metoder utöver CFTR-modulatorer är på väg in i kliniska prövningar, till exempel den molekylära protetik som cystetic Medicines är pionjär inom. Företaget tillkännagav de hade doserat den första personen med CF i en pågående klinisk fas 1-studie (NCT05802264) av sin inhalerbara småmolekylära terapi CM001. Det bör noteras att den tidiga forskningen bakom cystetic Medicines ursprungligen stöddes med ett anslag från EE, vilket gjorde det möjligt för teamet att knoppa av företaget och så småningom säkra $32 miljoner i finansiering från Deerfield Management för att utveckla behandlingen till en ny terapi.

• Relaterad presentation: S-14: CM001, en molekylär protes för CFTR i klinisk fas som kan vara till nytta för alla personer med CF. (Talare: Dr Marty Burke)

Innovativa metoder för genterapi

Spännande framsteg inom genterapi presenterades också vid NACFC som potentiellt kan få stor betydelse för hela CF-populationen, inklusive de med sällsynta mutationer eller nonsensmutationer. Forskarna delade med sig av lovande resultat från utforskningen av användningen av virala vektorer och nya nanopartiklar för att leverera korrigerande gener till celler som drabbats av CF. Genom att ersätta den genetiska mutationen med en "korrekt version" av CFTR-genen angriper genterapier grundorsaken till CF och erbjuder därmed ett potentiellt permanent botemedel och en behandling som har potential att nå alla personer med CF, oavsett genetisk mutation.

• Relaterade presentationer: S11.2 Vehiklar för leverans av virusvektorer till luftvägarna (talare: Dr. Patrick Sinn)

• S11.4 Polymera nanopartikelstrategier för att övervinna hinder för systemisk genterapi vid CF (Talare: Dr Alexandra Piotrowski-Daspit)

• S11.3 Att övervinna slembarriärer med nanomediciner (talare: Dr Justin Hanes)

En annan lovande uppdatering var att SpliSense har framgångsrikt genomfört en första klinisk fas 1-studie i människa med SPL84är en inhalerad antisense oligonukleotid (ASO) för behandling av personer med CF som bär på 3849+10 kilobas (Kb) C->T splicing-mutationen.  Genom sin nya ASO-pulmonella metod strävar SpliSense efter att övervinna specifika genetiska mutationer och återställa eller minska proteinuttryck och funktion, och på så sätt angripa grundorsaken till CF. I studien visade sig SPL84 vara säker och väl tolererad, vilket visar att SPL84 har potential som ett effektivt läkemedel för behandling av personer med CF.

• Relaterad presentation: S-14: CM001, en molekylär CFTR-protes i klinisk fas som kan vara till nytta för alla personer med CF. (Talare: Dr. Batsheva Kerem)

NACFC presenterade en rad lovande innovationer, samarbeten och genombrott som signalerar en ny era inom forskning och behandling av CF. Framstegen inom precisionsmedicin, forskning om CFTR-modulatorer och genbaserade behandlingsmetoder understryker det kollektiva engagemanget för att förändra livet för personer med CF. Konferensen visade på framgångsrika samarbeten mellan forskare, vårdgivare och CF-communityn, och betonade vikten av en enhetlig strategi för att säkerställa att ingen med CF lämnas efter i väntan på ett livräddande genombrott.

När jag tänker tillbaka på höjdpunkterna under NACFC är det uppenbart att framtiden är mycket lovande för CF-communityn, med potential för banbrytande behandlingar och förbättrad livskvalitet för dem som drabbats av denna svåra sjukdom. Vi är mycket glada över att få vara med på den här resan och kan inte vänta på den dag då löftet förvandlas till verklighet.