North American CF Conference 2019: Framsteg för nonsensmutationer vid CF

Emily's Entourage (EE) deltog i North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) i Nashville, TN den 31 oktober-2 november 2019. Konferensen, som hålls årligen av Cystic Fibrosis Foundation (CFF), samlade över 5 000 läkare, forskare och vårdgivare inom cystisk fibros (CF) på ett och samma ställe för att diskutera den senaste forskningen, vården och läkemedelsutvecklingen inom CF. Konferensen fokuserade på att utbyta idéer för att förbättra hälsa och välbefinnande hos personer med CF.

Det 33:e NACFC-mötet ägde rum vid en särskilt viktig tidpunkt i CF-historien. Den 21 oktober 2019 meddelade Food and Drug Administration sitt godkännande av den mycket efterlängtade trippelkombinationsbehandlingen TRIKAFTA™, utvecklad av Vertex Pharmaceuticals, för 90% av CF-populationen i åldrarna 12 år och äldre som har minst en kopia av den vanligaste CF-mutationen, F508del. TRIKAFTA™ är en kombination av tre CFTR-modulatorer (en "trippelkombinationsbehandling"). Tillsammans ökade de tre läkemedlen den genomsnittliga lungfunktionen med 13,8% i fas 3-studien, vilket överträffade alla förväntningar och återställde lungfunktionen till en nivå som många inom CF-communityn inte upplevt på decennier.

Relevansen och angelägenheten i EE:s laserfokuserade uppdrag att påskynda genombrott och ett botemedel för nonsensmutationer vid CF blev mer uppenbar än någonsin i diskussionerna under hela konferensen. Begränsningarna av TRIKAFTA™ var en central punkt i diskussionerna och förstärkte det akuta behovet av att utveckla behandlingar för dem i det perifera 10% som inte skulle kunna dra nytta av TRIKAFTA™, inklusive dem med två nonsensmutationer. I flera sessioner presenterades forskning för att påskynda genombrott för dem som inte har tillgång till livräddande behandlingar eller som befinner sig i sena kliniska prövningar.

Följande behandlingar som presenterades vid NACFC har direkt relevans för nonsensmutationer vid CF:

• Eloxx Läkemedel presenterade "readthrough"-medlet ELX-02, en småmolekylär behandling i kliniska fas 2-studier för individer med nonsensmutationer av CF. Personer med nonsensmutationer av CF producerar inte ett fullängds, fullt funktionellt CFTR-protein, vilket hämmar kroppens förmåga att reglera klorid i cellen. ELX-02 verkar genom att främja produktionen av fullängds CFTR-protein för att delvis återställa CFTR-funktionen i sjukdomsdrabbade organ, såsom lungorna. ELX-02 visade övertygande effekt i modellsystem som stödde dess övergång till kliniska prövningar. De kliniska fas 1-studierna fokuserade framgångsrikt på säkerhet och de pågående kliniska fas 2-studierna fokuserar på CF som orsakas specifikt av nonsensmutationen G542X.
• Översätt Bio presenterade sin budbärar-RNA-baserade behandlingsmetod för CF, MRT5005, som befinner sig i kliniska fas 1/2-studier. Budbärar-RNA (mRNA) fungerar som mellanhänder som vidarebefordrar genkodad information till celler som genererar proteiner. MRT5005 använder terapeutiska mRNA som kan producera det normala CFTR-proteinet för att ersätta drabbade mRNA som innehåller mutationer. Translate Bios metod är mutationsagnostisk, vilket innebär att den kan vara till nytta för alla med CF oavsett deras specifika genetiska mutation.
• Enterprise Therapeutics presenterade potentiatorn TMEM16A, som befinner sig i preklinisk utveckling med förhoppning om att snart gå vidare till kliniska fas 1-studier. TMEM16A fungerar som en alternativ kloridkanal i luftvägarna och skulle kunna kompensera för förlorad CFTR-aktivitet, återställa normal lungfunktion och eliminera bakteriella infektioner. I likhet med Translate Bios strategi är denna behandling mutationsagnostisk och skulle kunna gynna alla med CF oavsett mutation.

Som ett komplement till de informativa och inspirerande sessionerna vid NACFC var EE mycket glada över att kunna hålla sin 4:e årliga NACFC-cocktailmottagning med inbjudan för över 90 CF-forskare, forskare och vårdgivare den 1 november. Detta evenemang var ett tillfälle för EE att dela med sig av sina årliga framsteg, ta del av forskarnas framsteg och framför allt fira och hedra EE:s forskargrupp. Toppforskare, kliniker, nästan alla de stora CF-bioteknikföretagen och CFF:s ledning deltog i evenemanget, vilket återspeglade deras gemensamma engagemang för vårt uppdrag.

EE är tacksamt mot hela CF-forskarsamhället för dess envishet att påskynda utvecklingen av behandlingar för de sista 10%, inklusive de med nonsensmutationer av CF. Deras beslutsamhet demonstrerades och kändes starkt vid NACFC. EE fortsätter att arbeta för att underlätta vetenskapligt samarbete, forskning och läkemedelsutveckling så att dessa behandlingar kan bli verklighet så snart som möjligt.