ÖZET: EE Sempozyumunda KF Nonsense Mutasyonlarında Hızlandırılmış İlerleme İçin Önemli Engeller ve Stratejiler Ele Alındı

Emily's Entourage (EE) üçüncü bilimsel sempozyumunu gerçekleştirdi, Saçma Mutasyonlar için Terapötik Geliştirme: KF'nin Son SınırıPhiladelphia, PA'daki Wistar Enstitüsü'nde 25 Eylül'de gerçekleştirilmiştir. Tek odak noktası, saçma mutasyonlara odaklanan hedefe yönelik bir tedavi olmaksızın kistik fibrozis (KF) popülasyonunun son 10%'si için atılımları ve tedaviyi hızlandırmaktı.

Dünyanın dört bir yanından 47'den fazla önde gelen KF araştırmacısı ve şirketi, KF'nin nonsense mutasyonlarına sahip olanlar için hayat kurtaran terapötiklerin geliştirilmesini hızlandırmak için fikir alışverişinde bulunmak üzere bir araya geldi. KF popülasyonunun yaklaşık 90%'si için oyunun kurallarını değiştiren CFTR modüle edici tedaviler şu anda onaylanmış veya son aşama klinik geliştirme aşamasında olsa da, KF'nin nonsense mutasyonlarına sahip olanlar, KF popülasyonunun dışta kalan 10%'sinin en büyük bölümünü temsil etmektedir.

Sempozyum, konukların EE Bilimsel Danışma Kurulu Başkanı Kevin Foskett, PhD, EE Bilimsel Direktörü Pete Haggie, PhD ve Emily tarafından University City'deki Distrito'da sıcak bir şekilde karşılandığı bir karşılama yemeği ile başladı. Akademisyenler ve sektör profesyonelleri, lezzetli bir Meksika yemeği eşliğinde rahat bir ortamda birbirleriyle kaynaştı ve hedeflerini paylaştı.

25 Eylül'de Emily sempozyumun açılış konuşmasını yaptı. EE'nin genel misyonunu tanıtmak ve toplantının aciliyetini insanileştirmek için 2018 Kampanya Videosunu sundu. Emily'nin konuşmasının ardından dört farklı oturumda zorlu bilimsel çalışmalar başladı.

Her oturum iki ana bileşene ayrılmıştır. İlk bileşen, akademi ve endüstriden araştırmacılar tarafından yapılan ve öncelikle kaydettikleri önemli ilerlemeler, ürettikleri yeni veriler ve ilerleme yeteneklerini etkileyen belirli engeller hakkında konuşan resmi sunumlara odaklandı. İkinci bölümde ise sunum yapanlar ve uzmanlar dinleyicilerin önünde oturarak tüm salonla tartışmayı kolaylaştırdı. Bu tartışmalar canlı, üretken ve ilerleme için gerekli sonraki adımların oluşturulmasında ayrılmaz bir rol oynadı.

I. CFTR Modülatörleri: Kesilmiş CFTR'ler için modülatörlerin geliştirilmesi, uyarlanması ve test edilmesi

I. Oturum, CFTR gen aktivitesini doğrudan modüle etmeye yönelik yöntemleri kapsayan dört konuşmacıdan oluşmuştur. Bu yöntemler, nonsense mutasyonlarında erken sonlanma ile oluşan kesilmiş CFTR formunu hedefleyecek ve tam uzunlukta protein üretmek için genin okunmasını kolaylaştıracaktır.

Sunum yapanlar:

          Alan Verkman, MD, PhD (Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco)

          Neal Sharpe, PhD (Eloxx Pharmaceuticals)

          Jeffrey Beekman, PhD (Üniversite Tıp Merkezi, Utrecht, Hollanda)

          Steven M. Rowe, MD, MSPH (Birmingham'daki Alabama Üniversitesi)

II. CFTR Gen Terapisi: Faz I denemelerine ilerleme

İkinci Oturum genetik yaklaşımlara odaklanmıştır - CFTR'yi değiştirmek için gen terapisi kullanmak veya CFTR genini onarmak için gen düzenlemesi yapmak. Bu yaklaşımlar CFTR saçma mutasyonları için etkili olacaktır, ancak daha da önemlisi, tüm CFTR mutasyonlarına da uygulanabilir ve mutasyon agnostik hale getirilebilirler.

Sunum yapanlar:

          Paul McCray, MD (Iowa Üniversitesi)

          Patrick Harrison, PhD (University College Cork, İrlanda)

III. Nükleik asit tedavileri: mRNA, tRNA ve oligonükleotid hedefli yaklaşımların sunulması

Oturum III, transfer ve mesajcı RNA dahil olmak üzere nükleik asitleri hedef alan KF tedavisinin yönlerine odaklanmıştır.

Sunum yapanlar:

          Christopher Ahern, PhD (Iowa Üniversitesi)

          Lulu Huang, PhD (Ionis Pharmaceuticals)

          James Dahlman, PhD (Georgia Tech)

          John Miller, PhD (Proteostasis Therapeutics)

IV. Zaman kazanmak: Alternatif hedefler ve yaklaşımlar

Oturum IV, KF'nin anlamsız mutasyonlarına sahip hastalar için zaman kazandırabilecek alternatif yaklaşımlara odaklanmıştır. Bu yaklaşımlar doğrudan CFTR genini hedef almayacak, bunun yerine hastalık ilerledikçe akciğerlerdeki hasarı azaltarak KF'nin nonsense mutasyonlarına sahip olanlar için daha dönüştürücü tedaviler ortaya çıkana kadar bir köprü görevi görecektir.

Sunum yapanlar:

          Robert Tarran, PhD (Chapel Hill'deki North Carolina Üniversitesi, Spyryx Biosciences)

          Oren Rosenberg, MD, PhD (Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco)

          Barbara White, MD (Corbus Pharmaceuticals)

          Martin D. Burke, MD, PhD (Illinois Üniversitesi Urbana-Champaign)

Sempozyumun organizasyonu, insanların özgürce konuşabileceği samimi ve işbirliğine dayalı bir ortam sağladı. Ve bireysel tartışmalar yoluyla, KF'nin nonsense mutasyonları için tedaviler geliştirmeye yönelik önemli bir ilgi ve bağlılık olduğu ortaya çıktı.

Sempozyum, nonsense mutasyonlarına sahip olanlar için yeni KF tedavilerine duyulan bu ihtiyacı pekiştirmiş ve ortaklıklar ile işbirliklerini hızlandırarak bu çabayı kolaylaştırmıştır.

Emily's Entourage tüm sempozyum konuşmacılarına, katılımcılara ve sponsorlara en içten teşekkürlerini sunar. Sempozyum sırasındaki enerji elle tutulur gibiydi. Odadaki herkesin açıklığını, işbirliğini ve nonsense mutasyonlu KF topluluğuna olan bağlılığını deneyimlemek son derece umut vericiydi.