Ödüllendirilen Hibeler

Bu proje, tekrarlayan, tedaviye dirençli solunum yolu enfeksiyonları ile karakterize edilen kistik fibrozda (CF) antibiyotiğe dirençli patojenlerle mücadele etmek için bakteriyofajların geliştirilmesi ve uygulanmasına odaklanmaktadır. Faj koleksiyonlarını genişleterek, konakçı aralıklarını geliştirerek ve antibiyotik-faj kombinasyon rejimlerini değerlendirerek, proje sağlam bir terapötik cephanelik oluşturmayı ve KF'li kişilerde yaygın olan antibiyotiğe dirençli patojenlerle mücadele etmek için faj tedavisini kliniğe getirmeyi amaçlamaktadır.

Dr. Paul McCray liderliğindeki bu proje, gelişmiş AAV kapsid varyantlarını kullanarak terapötik kargo dağıtımını geliştirerek KF tedavisini ilerletmeyi amaçlamaktadır. Ekip, tedavileri insan hava yolu epiteline ulaştırmak için en verimli kapsidleri tanımlamayı ve etkinliklerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Bu yenilikçi yaklaşım, mevcut tedavilerden fayda görmeyen KF'li 10% hastası için iyileştirici sonuçlar sağlama potansiyeline sahiptir.

Bu pilot çalışma, tek başına CFTR modülatörlerine yanıt vermeyen CFTR mutasyonları için CFTR modülatörü Trikafta'yı içeren onaylı terapötiklerin bir kombinasyonunun etkilerini test edecektir.

Proje, gen iletim yöntemlerinin etkinliğini test etmek için kısmen insanlaştırılmış bir fare hava yolu oluşturmayı amaçlıyor. Ekip daha sonra bu sistemi, iki spesifik ajanın insan hava yolu epitel hücrelerine gen verme yeteneğini değerlendirmek için kullanacak: bir Adeno-Associated Virus (AAV) vektörü ve bir lipid nanopartikül (LNP), insan hava yolunun belirli hücre tipleri için verici ajan tercihlerini ve gen verme etkilerinin uzun ömürlülüğünü anlamak amacıyla.

Dr. Clarke'ın araştırması, KF'de nadir görülen bir CFTR gen varyantının düzeltilmesi için yeni stratejilerin araştırılmasına odaklanmıştır. Ekibinin araştırma stratejisi, Afrika kökenli KF'li kişilerde en yaygın CFTR varyantlarından biri olan, ancak şu anda mevcut CFTR modülatörleri tarafından ele alınmayan CFTR varyantı c.2988+1G>A için yeni splice-switching antisens oligonükleotidlerin (ASO'lar) tasarımını ve dağıtımını tam olarak karakterize etmek ve doğrulamak için çeşitli yaklaşımları içermektedir. CF-Splice projesinden elde edilen verilerin, gerçek dünyada KF'li kişilere, özellikle de Afrika kökenli olanlara klinik fayda sağlamak için bir yol sunması ve ek CFTR varyantlarını tedavi etmenin yolunu açması beklenmektedir.

Bu proje, CFTR genini kodlayan terapötik bir plazmid DNA'nın tekrarlanan aerosol iletimine yönelik güvenlik ve etkinliklerini daha da iyileştirmek için çok işlevli lipidleri optimize edecek ve bir hayvan modelinde in vitro ve in vivo gen transfeksiyonunu ve güvenliğini değerlendirecektir. Bu projede aerosol iletim yoluyla önerilen çok işlevli iyonize edilebilir lipidlerin etkinliğinin gösterilmesinin ardından araştırmacılar, KF'yi tedavi etmek için terapötik nükleik asitlerin sistemik iletimi için LNP'yi daha fazla araştıracak ve bu da aerosol iletiminden daha uzun süreli terapötik etkinlik üretebilecektir. Optimize edilmiş çok işlevli iyonize edilebilir lipidler, KF'li kişilerin son 10%'sinin tedavisi için çeşitli nükleik asit terapötiklerinin tekrarlanan lokal ve sistemik dağıtımı için güvenli ve verimli bir dağıtım platformu sağlayabilir.

Bu araştırma, nükleik asit bazlı terapötiklerin başta akciğer ve gastrointestinal sistem olmak üzere vücuttaki hedef doku ve hücrelere iletimini iyileştirmek için polimerik araçların geliştirilmesini araştırmaktadır. Nihai amaç, hedeflenen tedaviler için etkili araçlar geliştirmektir. in vivo W1282X KF saçma mutasyonunun ortaya çıkardığı benzersiz zorlukları ele alarak akciğerler ve gastrointestinal sistemdeki epitellere terapötik nükleik asit iletimi.

En yaygın genetik mutasyon olan F508del'in en az bir kopyasına sahip olan KF'li kişilerin 90%'si için oldukça etkili CFTR modülatör tedavileri artık mevcut olsa da, nonsense veya diğer nadir KF mutasyonlarına sahip KF topluluğunun yaklaşık 10%'si bu hayat kurtarıcı tedavilerden yararlanamamaktadır. Dr. Farinha'nın çalışmaları, KF topluluğunun son 10%'sinde bulunanlar için CFTR proteinini geri kazanmaya odaklanmıştır. Araştırmaları, değiştirilmiş genleri ve proteinleri araştırmayı ve bunları sınıf I mutasyonları olan bireylerde CFTR kurtarmayı artırabilecek yeni hedefler bulmak için kullanmayı amaçlamaktadır.

Bu hibe ile Profesör Martin, biyoteknoloji şirketi OmniSpirant Therapeutics ile işbirliği içinde, KF için inhale bir gen terapisi platformunun geliştirilmesini amaçlamaktadır. Bu teknoloji, kök hücrelerden üretilen ve hücre dışı veziküller (EVs) adı verilen biyolojik, viral olmayan nanopartiküllere dayanmaktadır. KF'nin saçma mutasyonları, kesilmiş ve işlevsel olmayan kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) proteini ile sonuçlanır. Gen terapisi, tam uzunluktaki CFTR proteini için genetik, protein yapıcı bir şablon taşımak ve sunmak üzere tasarlanmıştır, böylece KF'yi genetik düzeyde ele alır.

Bir ilaç veya tedavi yaklaşımı insan klinik deneylerinde kullanılmadan önce, güvenlik ve etkinliğini değerlendirmek için öncelikle bir hayvan modelinde test edilmesi gerekir. Ancak, bugüne kadar kistik fibroz transmembran iletkenlik regülatörü (CFTR) saçma mutasyonuna sahip uygun bir hayvan modeli mevcut değildir. Önceki çalışmalar, gelinciğin solunum yetmezliğine yol açan bir akciğer hastalığı geliştirmesi ve KF ile ilişkili diyabete yol açan pankreas hastalıkları geliştirmesi nedeniyle bir KF modeli için ideal bir tür olduğunu göstermektedir. Bu proje, insan W1282X mutasyonuna benzer şekilde CFTR geninde W1286X mutasyonunu içeren bir KF gelincik modeli oluşturmayı amaçlayacaktır. Gelincik modeli, birden fazla ilaç kullanılarak yapılan tedavinin gelincikteki hastalık semptomlarını azaltıp azaltamayacağını test etmek için kullanılacaktır. Bu yeni W1286X gelincik modeli, etkili ve güvenli terapötik yaklaşımların belirlenmesini hızlandırmak için yeni bir fırsat sunarak, CFTR-W1282X mutasyonu ve potansiyel olarak diğer nonsense mutasyonları olan hastalar için yeni ilaçların veya yeni terapötik stratejilerin belirlenme sürecini, hücre tabanlı sistemlerin veya kemirgen modellerinin izin vermeyeceği şekilde önemli ölçüde kısaltmaktadır.

KF ile ilişkili kusurlu geni onarabilecek gen düzenleme tedavileri, hastalık için kalıcı bir tedavi sağlama potansiyeline sahiptir. Şu anda mutasyonu etkili bir şekilde düzeltebilen ve normal hücre ve akciğer fonksiyonuyla ilgili anahtar proteini geri yükleyebilen bir teknoloji bulunmaktadır. Ancak bu tedaviyi vücutta bozulmadan hastaya ulaştırmak zordur. Bu proje, gen terapisi kargosunu bozunmaya karşı koruyabilecek ve nihayetinde solunan ilaçlar olarak akciğerlere iletilebilecek farmasötik taşıyıcıları - veya gen terapisi kargosunu iletmek için kullanılan malzemeleri - tarayacak ve tanımlayacaktır.

Mitokondriyal disfonksiyon, KF'li kişilerde sıklıkla gözden kaçan bir sorundur. Enerji üretiminin bozulması ve vücuttaki tüm hücreler için toksik olan büyük seviyelerde serbest radikallerin üretilmesi ile işaretlenir. Çalışmaları, serbest radikal üretimini ve mitokondriyal kalsiyum aşırı yükünü azaltmak için mitokondriyal bir modülatör olan MP-101'in kullanımında KF için yeni bir yaklaşımı temsil eder, böylece enflamatuar tepkileri ve sonuçta doku hasarını azaltır. MP-101 bir KF gelincik modelinde test edilecek ve başarılı olması halinde KF'li hastalarda da denenebilecek.

CFTR fonksiyonu ve hücre tipi ifadesi hakkındaki bilgiler, 1989'daki keşfinden bu yana büyük ölçüde ilerlemiştir. Şu anda, KF'li kişilerin 90%'si, CFTR mutasyonlarının işlevini geri kazandıran mutasyon hedefli tedavilerden faydalanmaktadır. Bununla birlikte, KF'li kişilerin geri kalan 10%'si çok az işlevsel protein ürettikleri veya hiç üretmedikleri için bu ilaçlardan yararlanamamaktadır. Bu proje, Adenin Baz Düzenleyici (ABE) adı verilen mühendislik ürünü bir enzim kullanarak CFTR mutasyonlarının bölgeye özgü onarımını sağlamayı amaçlamaktadır. Dr. Sinn'in ekibi, ABE'yi tedavi edici olması için yeterli sayıda uygun hava yolu hücresine ulaştırmaya odaklanacak. Proje, vücuttaki çoğu hücrenin ürettiği hücre dışı veziküller (EV'ler) adı verilen doğal olarak oluşan parçacıkları kullanacak. Bu partiküller çok küçüktür ve hücreler arasında küçük moleküller ve proteinler taşıyabilen hücresel haberciler olarak evrimleşmiştir. Dr. Sinn'in laboratuvarı daha önce EV'lerin küçük RNA'ları ve proteinleri hava yolu hücrelerine iletebildiğini göstermiştir. Bu hibenin bir parçası olarak, nadir görülen, anlamsız CFTR mutasyonlarının çoğunu düzeltmek için ABE'leri paketleyip iletip iletemeyeceklerini test edecekler.

Pulmoner bakteriyel enfeksiyonlar, özellikle de ilaca dirençli enfeksiyonlar, KF'li kişilerde hastalığın ilerlemesine ve ölüm oranına neden olmaktadır. En kötüleri arasında, genellikle mevcut antibiyotiklere dirençli olan ve birçok nakil merkezinde bireyleri akciğer naklinden diskalifiye edebilen NTM enfeksiyonları yer almaktadır. Ayrıca, bu enfeksiyonlar özellikle bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlar alan nakil sonrası hastalarda daha vahim olabilir. Bu proje, NTM enfeksiyonu olan kişiler için potansiyel bir tedavi seçeneği olarak faj olarak da bilinen bakteriyofajları keşfetmeyi amaçlamaktadır. Fajlar bakteriyel konakçılarını etkili bir şekilde öldürür, güçlü güvenlik profillerine sahiptir ve antibiyotiklerle birlikte kullanıldığında ek ve hatta sinerjik faydalar sağlayabilir. Dr. Hatfull'un ekibi, diğer tedavi seçeneklerini tüketmiş olan KF'li kişilerde NTM enfeksiyonlarının tedavisinde merhametli kullanım için fajları belirlemeye, hazırlamaya ve sağlamaya odaklanacaktır. Deneyimleri daha sonra faj taraması, hazırlanması ve stabilitesini optimize etmek için kullanılacaktır.

Prime editing, çift sarmallı DNA kırılmaları indüklenmediği için konak DNA'ya zarar vermeden genoma çok hassas bir şekilde yeni genetik bilgi yazabilir. Prime editing'in çok yönlülüğü, verimliliği ve güvenliği hakkında giderek artan sayıda kanıt rapor edilmektedir, ancak KF için potansiyelini ve CFTR mutasyonlarını düzeltme yeteneğini araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bu proje, belirli CFTR mutasyonlarını düzeltmek için prime düzenlemenin kullanımını, prime düzenlemeyi güvenli ve verimli bir şekilde sunmak için virüs benzeri partiküllerden (VLP'ler) yararlanma olasılığını ve VLP'lerin KF mukusundan verimli bir şekilde nüfuz edip KF hava yolu epitel hücrelerine girip gen düzenlemesi yapıp yapamayacağını araştırmaktadır.

Rochester Üniversitesi Tıp Merkezi ve Hollanda'daki Utrecht Üniversitesi Tıp Merkezi ekipleri arasındaki bu ortak araştırma projesi, tam uzunlukta, tamamen işlevsel CFTR proteini üretmek için ACE-tRNA'ların kullanımını keşfetmeyi amaçlamaktadır. ACE-tRNA teknolojisi üzerine yapılan önceki çalışmalar umut verici sonuçlar göstermiştir ve bu da ACE-tRNA'ların hasta türevli hücre modellerinde daha fazla araştırılmasının artık gerekli olduğunu göstermektedir. İki ekip, ACE-tRNA tedavisinden sonra hastadan türetilen hücrelerde CFTR işlevini karakterize etmek için işbirliği içinde çalışacak.

Mevcut antibiyotiklere karşı bakteriyel direnç giderek artan bir sorun haline gelmekte ve daha fazla morbidite ve mortaliteye yol açmaktadır. Kistik Fibrozisli (KF) bireylerde, Staphylococcus aureusmetisiline dirençli olanlar da dahil olmak üzere S. aureus (MRSA), sıklıkla gözlenmekte ve burunlarda enfeksiyona neden olarak akciğerlere yayılmaktadır. Bu projede, MRSA enfeksiyonlarını kontrol etmek için faj lizinlerinin faydası araştırılacaktır. Lizinler, bakterileri öldürmek için antibiyotiklerden tamamen farklı bir mekanizma kullandıklarından antibiyotiklere bir alternatif oluşturmaktadır. Alternatif bakteri türleri için lizinlere karşı direnç gözlenmemiştir. Ayrıca, lizinler hem sistemik olarak hem de aerosol yoluyla verilebilir. Bu nedenle, MRSA'ya özgü lizinler geleneksel antimikrobiyal yaklaşımlara göre avantajlara sahip olabilir, kronik enfeksiyonları önleyebilir ve KF ile yaşayan insanlar için yaşam kalitesini artırabilir.

Kistik Fibrozis (KF), solunum yetmezliğine yol açabilen Kistik Fibrozis Transmembran İletkenlik Düzenleyicisi (CFTR) genindeki işlevselliği sınırlayan mutasyonlardan kaynaklanır. W1282X saçma mutasyonu, saçma aracılı mRNA bozunması (NMD) adı verilen hücresel bir kalite kontrol mekanizması nedeniyle düşük seviyelerde bulunan ve kısmen işlevsel hale gelen daha kısa bir CFTR geninin üretilmesine yol açar. Bu proje, KF'nin W1282X mutasyonuna sahip bireylerde CFTR gen fonksiyonunu artırmak için CFTR geninin W1282X mutasyonunu içeren bölgesi olan ekzon 23'ü çıkarmak için pre-mRNA splicing'i hedeflemeyi içeren yeni bir yaklaşım kullanmaktadır. Bu nedenle, bu proje, mutasyona uğramış CFTR geninde daha fazla işlevsellik elde etmek için pre-MRNA dizisinin 23. ekzonunun atlanmasını indükleyebilen sentetik Antisens Oligonükleotidler (ASO'lar) geliştirerek bu stratejiyi araştırmaktadır.  

KF ile yaşayan kişiler bakteriyel enfeksiyonlara karşı duyarlı olmaya devam etmekte ve hava yollarının açık kalmasını sağlamak için tipik olarak kapsamlı antibiyotik rejimlerine ihtiyaç duymaktadır. Metisiline dirençli enfeksiyonlar Staphylococcus aureus (MRSA) yaşam boyu süren bir sorundur ve kontrol için yeni stratejilere ihtiyaç vardır. Bu uygulama, MRSA ile mücadele için iki yeni stratejiyi araştıracaktır. İlk yaklaşım MRSA için bir aşı geliştirmeyi amaçlamaktadır. Geleneksel aşılar, bağışıklık tepkisi oluşturmak için bir patojenden alınan protein parçalarını kullanır. Buna karşılık, bu proje sentetik DNA kullanacak ve protein parçasını üretmek için insan vücuduna güvenecektir - antikor ve hücre bazlı bağışıklığın aktivasyonu ve daha kolay ilaç üretimi ve depolanması gibi birçok avantajı olan bir yaklaşım. İkinci yaklaşım, MRSA'ya karşı, endojen anti-MRSA antikorlarına göre daha fazla antimikrobiyal aktiviteye sahip mühendislik ürünü antikorlar geliştirecektir. İlk Amaçta olduğu gibi, bu çalışmada da bu terapötik antikorları kodlayacak genetik bilgiyi iletmek için DNA kullanılacaktır; bu strateji, sürekli iletimi mümkün kılmakta ve ilaç maliyetlerini düşürmektedir. Bu yaklaşımlar başlangıçta bir KF deneğinden elde edilen klinik bir izolat kullanılarak geliştirilecektir. Bu kişiselleştirilmiş yaklaşımın KF'yi etkileyen diğer antimikrobiyal dirençli bakteriyel patojenler için de uygulanabileceği öngörülmektedir.

Kistik Fibrozisli (KF) bireyler tekrarlayan akciğer enfeksiyonları açısından büyük risk altındadır. Bu enfeksiyonlara genellikle MRSA gibi antibiyotiğe dirençli bakteriler neden olmaktadır. Bu proje, KF hastalarının akciğerlerindeki MRSA'yı ortadan kaldırmak veya azaltmak için toplu olarak çalışan MRSA'yı hedefleyen bir faj paneli geliştirmeyi amaçlamaktadır. Bu proje, iyi karakterize edilmiş bir MRSA faj bankası geliştirerek, KF tedavisinde kullanılmak üzere MRSA faj kokteyllerinin rasyonel gelişimini ilerletecek ve hayat kurtarıcı faj tedavisini kolaylaştırmak için bu koleksiyonu dünya çapında doktorlar ve araştırmacılar için yaygın olarak kullanılabilir hale getirecektir.

CFTR nonsense mutasyonunu tedavi etmek için yeni tedavilerin test edilmesini sağlayan modellere ihtiyaç vardır. Case Western Reserve Üniversitesi'nden Craig Hodges ve meslektaşları, CFTR geninde W1282X mutasyonunu içeren yeni fare modelleri oluşturuyor. F508del, G551D veya G542X mutasyonlarını içeren modeller de dahil olmak üzere çeşitli KF fare modelleri mevcuttur. Bu teklifin amacı, özellikle W1282X mutasyonu veya genel olarak KF saçma mutasyonları için terapötik stratejiler geliştirmeye veya test etmeye odaklanan laboratuvarlara (akademik veya endüstri) dağıtılabilecek iyi karakterize edilmiş modeller üretmektir.

S. aureus genç yaşta başlayan KF'li bireylerde akciğer enfeksiyonlarına neden olan çok ilaca dirençli (MDR) bir bakteridir. MDR bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar, doktorların azalan antibiyotik cephaneliğine güvenmek zorunda kalmaları nedeniyle morbidite ve mortaliteye doğrudan katkıda bulunur. Kalıcı olarak KF ile enfekte olanlarda S. aureusBakteri yükünün azaltılması akciğer fonksiyonu, akciğer alevlenmeleri ve yaşam kalitesi üzerinde önemli olumlu etkilere sahip olabilir. Faj terapisi, bakterileri hedef alan ve öldüren bakteriyofajları (bakterilere özgü virüsler) kullanır. Terapötik olarak kullanıldığında bu fajlar, enfeksiyona neden olmalarını sağlayan spesifik virülans faktörlerini ifade eden bakterileri öldürebilmektedir. EE'den sağlanan fon, KF ile ilişkili enfeksiyonların tedavisinde faj temelli terapötiklerin daha fazla geliştirilmesine olanak sağlayacaktır.

tRNA'lar da dahil olmak üzere nükleik asitlerin akciğerlere iletilmesi umut verici bir alternatiftir KF tedavisi için yaklaşım. Bununla birlikte, nükleik asitleri akciğerdeki uygun hücrelere hedeflemek büyük bir zorluk olmaya devam etmektedir. Dahlman laboratuvarı, son teknoloji yaklaşımları kullanarak nükleik asit iletimini kolaylaştırmak için nanopartikül adı verilen akciğere özgü optimize edilmiş iletim maddelerini geliştirmeyi amaçlamaktadır. Bu projenin genel amacı, nanopartiküllerin KF tedavisinde kullanılma oranını hızlandırmaktır.

Emily's Entourage'dan sağlanan teşvik fonu, hava yolu epitel hücrelerindeki CFTR aktivitesini ölçmenin ve gelişimsel KF terapötiklerinin etkinliğini belirlemenin altın standart yolu olan Ussing odaları adı verilen özel bir ekipman satın almak için kullanılacak. Ussing odaları özellikle, Emily's Entourage'ın daha önceki bir araştırma hibesi aracılığıyla geliştirilen, saçmalıkları bastıran ACE-tRNA'ların etkinliğini test etmek için kullanılacak.

Bu projenin amacı, mevcut veya araştırılan CFTR modülatörlerinin W1282X mutasyonuna sahip KF deneklerinden elde edilen organoidlerde etkili olup olmadığını araştırmaktır.

Emily's Entourage tarafından desteklenen önceki çalışmalar, KALYDECO'nun W1282X mutasyonuna sahip bazı KF deneklerinde terapötik fayda sağladığını ortaya koymuştur. Bu provokatif çalışmalar, klinik faydaların onaylı bir düzeltici-potansiyatör tedavi ile daha da artırılıp artırılamayacağını değerlendirmek için n-of-1 klinik çalışmalarda genişletilecektir.

Hücre kültürü, CFTR fonksiyonel değerlendirmesi, terapötik geliştirme ve klinik uygulamalardaki uzmanlığı birleştiren bu proje, mevcut terapötik yaklaşımların W1282X mutasyonuna sahip KF deneklerinden türetilen hava yolu epitel hücrelerinde iyon taşınması ve mukosiliyer klirens dahil olmak üzere temel özellikleri modüle edip etmediğini değerlendirecektir.

KF, CFTR iyon kanalının işlev kaybından kaynaklanır. CFTR'den bağımsız olarak eksik kanal işlevini geri kazanmanın alternatif yollarının geliştirilmesi acil karşılanmamış bir tıbbi ihtiyaçtır. Hücre kültürü modellerinde ve KF hayvan modellerinde yapılan zorlayıcı çalışmalara dayanan bu proje, bu ihtiyacı doğrudan ele almak için yeni bir terapötik stratejiyi test edecektir. Bu yaklaşımda alternatif bir endikasyon için onaylanmış bir ilaç kullanılacak ve sonunda KF için yeni bir terapötik yaklaşımın geliştirilmesine yol açabilir.

Bu projenin temel amacı, yenilikçi biyokimyasal teknikler kullanarak, W1282X mutasyonundan kaynaklanan kesilmiş protein ürünü olan CFTR1281'in trafiğini iyileştirmek için yeni hedefler belirlemektir.

Onaylanmış hücre modellerinin yokluğu, CFTR saçma mutasyonları için tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir engel olmuştur. Scott H Randell, PhD, Finn Hawkins, MBBCh (Boston Üniversitesi) ile işbirliği içinde, terapötik gelişmeleri hızlandırması gereken W1282X homozigot hava yolu epitel hücre modelleri geliştirecektir.

Bu proje, W1282X-CFTR ve diğer nadir KF mutasyonlarını hedef alan ilaç benzeri molekülleri tanımlamak için öncü yüksek verimli tarama yaklaşımları kullanmaktadır. Daha önce Emily's Entourage tarafından finanse edilen çalışmalarda Dr. Verkman, en yaygın KF mutasyonu olan F508del'i tedavi etmek için kullanılan kombine "düzelticiler" ve "güçlendiriciler "in W1282X mutasyonunu tedavi etmek için de kullanılabileceği kavramını ortaya koymuştur. Bu yeni çalışmalar bu alanda ilerleme kaydetmeyi amaçlamaktadır.

KF'nin temel özelliklerinden biri akciğerlerde birikerek kronik bakteriyel enfeksiyonlara yol açan kalın, susuz kalmış mukustur. KF'li hastalarda, ENaC adı verilen aşırı aktif bir protein, bu süreci yönlendirmek için hava yolu yüzey dehidrasyonuna katkıda bulunur. Bu proje, ENaC'yi inhibe eden preklinik bir aday kullanarak hava yollarını rehidrate etmek için yeni bir terapötik yaklaşımı araştıracaktır.

Bu proje, W1282X-CFTR mutasyonunu düzeltmek için yenilikçi bir genetik yaklaşım kullanmaktadır. Tasarlanmış transfer-RNA molekülleri, tam uzunlukta CFTR proteininin üretimini teşvik etmek için protein sentezi sırasında W1282X mutasyonuna uygun bir triptofan (W) iletimini yönlendirmek için kullanılacaktır.