EE 18. ECFS Temel Bilimler Konferansına Katıldı

Geçtiğimiz ay Emily's Entourage'ın (EE) Baş Bilim Sorumlusu Chandra Ghose, PhD, 29 Mart - 1 Nisan 2023 tarihleri arasında Hırvatistan'ın Dubrovnik kentinde düzenlenen 18. Avrupa Kistik Fibrozis Derneği (ECFS) Temel Bilim Konferansı'na katılmak üzere seyahat etti. Dünyanın dört bir yanından bilim insanlarını bir araya getiren konferans, işbirliğine dayalı, samimi bir ortamda son teknoloji bilim üzerine son derece etkileşimli ve derinlemesine tartışmalar için bir platform sağlıyor.

Dr. Ghose konferansa en son araştırmaları dinlemek, yeni ve muhtemel bilimsel işbirlikçilerle tanışmak ve bu uluslararası ortamda EE'yi ve mevcut mutasyon hedefli tedavilerden yararlanamayan KF topluluğunun son 10%'sini temsil etmek için katıldı. 

Bunu akılda tutarak, bazılarını paylaşmaktan heyecan duyuyoruz Chandra'nın konferanstaki son 10% için çıkarımlarını sizlerle paylaşıyoruz!

KF'li kişilerin son 10%'sinin ihtiyaçlarını karşılama potansiyeline sahip gen temelli terapötik yaklaşımlar, bu yılki konferansın ana odak noktasıydı. KU Leuven'den Dr. Marianne Carlon, Fransız Sağlık ve Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nden (Inserm) Dr. Olivier Tabary ve University College London'dan Dr. Graham Hart'ın konuşmalarında gen temelli tedavi yaklaşımlarının umut verici sonuçları vurgulandı.

• Dr. Carlon'un sunumu, CFTR'nin splicing ve nonsense mutasyonlarını düzeltmek için baz ve prime düzenleme (PE) kullanmanın heyecan verici olasılığını vurguladı. 2022 EE hibe alıcısı olan Dr. Carlon, CFTR geninde yaygın, ciddi, hastalığa neden olan mutasyonlardan biri olan ve CFTR proteininin geçit anormalliklerine neden olan ilaca dirençli CFTR mutasyonu N1303K için bir PE stratejisi geliştirmek için çalışıyor. Çalışmaları, verimliliği güvenlik ve teslimat kolaylığı ile dengelemek için en uygun gen düzenleme sistemini tanımlamayı amaçlamaktadır. Bu, şu anda mevcut tedavilerden yararlanamayan KF'li insanlara ulaşmada önemli bir rol oynayabilecek yeni bir yaklaşımı temsil ediyor.
• Dr. Tabary'nin stratejisi, tüm CFTR mutasyonlarını potansiyel olarak tedavi etmek için hücrelerdeki tuz klorür dengesinin düzenlenmesinde rol oynayabilecek bir iyon kanalı olan TMEM16A'yı hedefleyen antisens oligonükleotidleri (ASO'lar) kullanıyor. CFTR akciğerlerdeki ana klorür kanalı olmasına rağmen, TMEM16A da dahil olmak üzere diğerleri CFTR eksikliğinin telafi edilmesinde rol oynamaktadır. Farelerde kilo alımı ve yaklaşık 200 güne kadar hayatta kalma ile sonuçlanan in vivo çalışmaları vurgulayarak, bu tedavi yaklaşımı için erken ancak umut verici veriler ortaya koymuştur.
• Dr. Hart'ın sunumu, laboratuvarının anyonik lipid nanopartiküller (LNP'ler) içinde paketlenmiş mesajcı RNA (mRNA) kullanarak yaptığı çalışmayı anlatmaktadır. Bu teknoloji birkaç nedenden dolayı heyecan vericidir. mRNA tabanlı terapi, hücrelere doğru genetik talimatları ileterek kişinin kendi hücrelerinin KF mutasyonlarından bağımsız olarak işlevsel CFTR proteini yapmasına olanak sağlamayı amaçlamaktadır. Bu terapiler, KF'li kişilerin akciğerlerindeki kalın mukus tabakasını kırma potansiyeline sahip güçlü LNP'lerin içinde verilir.

Bu konuşmalar, son yıllarda 10% ile ilgili (ve heyecan verici!) kaydedilen ilerlemelerin altını çizmiştir. Buna ek olarak, gen terapisindeki önemli gelişmeler, kalıtsal retina bozukluğu ve spinal musküler atrofi (SMA) dahil olmak üzere bir dizi başka hastalık için FDA onaylı tedavilere yol açmıştır. Diğer hastalıklardaki ilerlemeler, KF için de önemli sonuçlar doğurarak tüm alanı ileriye taşımaktadır. Gen temelli yaklaşımların potansiyeli konusunda bu kadar heyecan varken, bu güncellemelerin KF'de gerçek ve somut ilerleme sağladığını duymak bizi çok heyecanlandırdı.

Yale Üniversitesi'nden Dr. Marie Egan'ın açılış konuşmasında ve Recode Therapeutics'ten Dr. Daniella Ishimaru'nun PhD'sinde tartıştığı gibi, bu gen bazlı tedavilerin vaatlerine rağmen, dağıtım önemli bir engel olmaya devam etmektedir. Her iki konuşmacı da gen bazlı tedaviler için etkili dağıtım yöntemlerinin geliştirilmesindeki ilerlemeler hakkında güncel bilgiler verdi. Dr. Egan, laboratuvarının peptit nükleik asit (PNA) iletim platformları üzerindeki çalışmalarını paylaştı. PNA'lar, nükleik asitlere daha da güçlü bir şekilde bağlanan ve DNA veya RNA'yı hedef alan enzimler tarafından vücutta parçalanmayan sentetik DNA benzeri moleküllerdir. Bu nitelikleri onları genleri susturmayı veya düzenlemeyi amaçlayan güçlü terapötikler haline getirir. Dr. Egan'ın fareler üzerinde yaptığı çalışmalar, CFTR işlevinin kısmen kazanılmasıyla sonuçlanmış ve erken umut vaat etmiştir.   

Dr. Ishimaru, farklı CFTR genotiplerine sahip hastalardan türetilen birincil insan bronş epitel hücrelerine LNP'lerde paketlenmiş mRNA ileterek CFTR işlevini kurtarma yeteneğini gösteren heyecan verici yeni veriler sundu. Bu sunumların her ikisi de, araştırma hücrelerdeki (in vitro) tezgahtan hayvanlara (in vivo) ve daha sonra klinik öncesi geliştirme aşamasına ve nihayetinde KF'li insanlara geçerken kaydedilen ilerlemeyi vurgulamaktadır

Konferansın bir diğer önemli noktası da AbbVie'den Dr. Justin Ideozu'nun Avrupa kökenli insanlarla yaygın olarak ilişkilendirilenlerin ötesinde CFTR varyantlarının pan-etnik karakterizasyonu üzerine yaptığı sunumdu. Çalışma, Afrika, Amerika, Avrupa, Orta Doğu, Orta Güney Asya ve Doğu Asya kökenli kişilerde, birçoğu KF'de hiç rapor edilmemiş olan 4.000'den fazla CFTR varyantının tespit edildiğini ortaya koydu. Bu bulgu, dünya çapında teşhis edilmemiş ve şu anda onaylanmış tedavilerden yararlanamayan önemli ölçüde daha fazla KF'li insan olduğunu göstermektedir. 

Yenilikçi araştırmalara öncülük eden bilim insanları ve hekimlerin kararlılığı ECFS'de ön plandaydı. Bu güncellemelerle yeniden canlanan ve her zaman bilim ve veri odaklı olan EE, bu terapötikleri mümkün olan en kısa sürede gerçeğe dönüştürmek için bilimsel işbirliğini, araştırma ve ilaç geliştirmeyi ilerletmeye kararlıdır.