Karışık Duygular: Nadir KF Mutasyonları ile Yaşamak

Zaman zaman Emily's Entourage (EE) topluluğunun bir parçası olan konuk blog yazarlarını blogumuza benzersiz sesleriyle katkıda bulunmaları için davet ediyoruz. Mayıs ayının Kistik Fibrozis (KF) Farkındalık Ayı olması şerefine, #CFStrong serimizde KF'den doğrudan etkilenen insanlara ışık tutuyoruz. Bugünkü konuğumuz, hem bir KF bilim insanı hem de KF'li bir kişi olarak farklı dünyaları harmanlayan Miriam Figueira. 

Nadir KF mutasyonlarım nedeniyle şu anda Kistik Fibrozis (KF) topluluğunun 90%'si için mevcut olan çığır açan üçlü kombinasyon tedavisini (TRIKAFTA™) almaya uygun değilim. Bu durum bende ifade etmesi zor olan birçok duygu dalgalanması yaratıyor, ancak hikayemi anlatarak ve nadir görülen KF mutasyonları hakkında herkesin bilmesi gereken önemli bilgileri paylaşarak benzer durumda olanlara bir ses getirmek istiyorum.

Kişisel hikayeme geçmeden önce, nadir görülen KF mutasyonlarını daha iyi anlamalarına yardımcı olmak için önemli noktaları vurgulamak istiyorum:

• "Nihai 10%", ABD'de TRIKAFTA™ dahil olmak üzere yeni modülatör tedavileri için uygun olmayan KF popülasyonunu ifade etmektedir. Ancak, diğer ülkelerde, uygun olmayan hasta sayısı daha yüksek olabilir ve KF nüfusunun 50%'sine kadar ulaşabilir.
• Her ilaçta olduğu gibi, uygun hastaların bir kısmı ciddi yan etkiler, yanıt eksikliği veya diğer nedenlerden dolayı modülatörleri alamayacaktır. Bu grup için de alternatif tedaviler gerekli olacaktır.
• Uygun olmayan birincil hastalar, Sınıf 1 veya F508del olmayan Sınıf 2 varyantı olmak üzere iki mutasyona sahip olanlardır. [Editörün notu: KF'de 1.800'den fazla farklı genetik mutasyon bulunmaktadır. Mutasyonlar, genetik bozukluğun türüne göre 6 kategoride (Sınıf 1-6) gruplandırılmıştır].
• Sınıf 1, splicing, frame-shift ve nonsense mutasyonları dahil olmak üzere farklı mutasyon türlerini kapsar. Bazı bilim insanları Sınıf 1 mutasyonlarının herhangi bir modülatöre yanıt vermesini beklememektedir çünkü bu mutasyonlar modüle edilecek işlevsel bir protein üretmemektedir. Bu nedenle, Sınıf 1 mutasyonlarının kusurlarını gidermek için mRNA tedavisi veya alternatif klorür kanallarının güçlendirilmesi gibi alternatif tedavilere ihtiyacı olabilir. Readthrough ajanları da Sınıf 1 kategorisindeki saçma mutasyonlar için özel olarak tasarlanmış bir olasılıktır.
• Sınıf 2 mutasyonları en yaygın KF mutasyonu olan F508del'i içerir ve TRIKAFTA™ gibi bir modülatör tedavisine yanıt verme potansiyeline sahiptir. Diğer birçok Sınıf 2 varyantı potansiyel olarak TRIKAFTA™ veya diğer modülatörler ile tedavi edilebilir. Tüm farklı Sınıf 2 mutasyonları da yeni modülatör bileşikler için taranmalıdır.

KF'li akranlarımın (yeni modülatör tedavileriyle) her zamankinden daha sağlıklı olduklarını görmekten ne kadar mutlu olduğumu da vurgulamam gerekiyor. Onlara katılamamanın verdiği kontrolsüz üzüntüyle birlikte gelen inanılmaz bir sevinç bu.

"Sizinle aynı hastalığa sahip akranlarınızdan soyutlanmış hissetmek katlanılması zor bir şey. Buna ek olarak, zamanla nefes alma yeteneğinizi kaybetme ve yaşlandıkça daha zor enfeksiyonlar geçirme düşüncesi, özellikle de görünürde yakın vadeli bir umut olmadan, hala yaşamak zorunda olduğum ürkütücü ve dayanılmaz bir zorluk."

Modülatörlerle olan hikayem 2015 yılında KALYDECO® adı verilen, geliştirilen ilk modülatör tedavisinin denemesine katılmamla başladı. Deneme sırasında umudum devasa hale geldi, kontrolümden çıktı ve hatta önemli bir plasebo etkisi yaşadım. Ancak deneme sona erdikten sonra KALYDECO®'nun bende işe yaramadığını ve mutasyonlarımın artık hiçbir işlevi kalmadığını öğrendim. Bu kadar yüksek beklentilere sahip olduktan ve deneysel tedaviden hiçbir fayda görmedikten sonra, korkunç ve umutsuz bir ruh haline girdim. Sizinle aynı hastalığa sahip akranlarınızdan soyutlanmış hissetmek katlanılması zor bir şey. Buna ek olarak, zaman içinde nefes alma yeteneğinizi kaybetme ve yaşlandıkça daha zor enfeksiyonlar geçirme düşüncesi, özellikle de görünürde yakın vadeli bir umut olmadan, hala yaşamak zorunda olduğum ürkütücü ve dayanılmaz bir zorluk.

Pek çok aksilik ve psikoterapiden sonra ruhumu yeniden rayına oturttum. Nadir mutasyonlara sahip nadir bir hastalığa sahip olmanın benim için her zaman hassas bir konu olacağını içten içe biliyorum. Ancak şimdi bu hayal kırıklığını verimli bir şey inşa etmek için kullandığımı görebiliyorum. Bu araştırmada yer almak, zaten başlamış olan bilim kariyerimi KF araştırmalarına odaklamaya karar vermeme yardımcı oldu. KF'ye odaklanan bir doktora yaptım ve şu anda tam olarak bana çelişkili duygular veren şeye odaklanan bir doktora sonrası çalışma yapıyorum: modülatörler.

Şu anda herhangi bir modülatör için uygun olmasam da, bilimsel açıdan ve umutlu bir hasta olarak hala onlardan etkileniyorum. Modülatörler ve KF hakkında daha fazla bilgiyi dünyaya taşımaya devam etmek istiyorum. İşimin bir parçası da KF hastalarının hücreleri üzerinde farklı modülatörleri test etmek. Gelişmelerin nasıl meyve verdiğini ve bu kadar çok hastaya nasıl yardımcı olduğunu kendi gözlerimle görebilmek inanılmaz! Bu sürecin bir parçası olmaktan mutluluk duyuyorum çünkü bunların ne kadar önemli olduğunu anlıyorum! Bu başarılar aynı zamanda KF'li hepimiz için böyle bir ilerlemeye ihtiyacımız olduğuna daha güçlü bir şekilde inanmamı sağlıyor.

Benim durumumda, Sınıf 1 ve Sınıf 2 mutasyonum (G85E) var, bu yüzden yeni bir modülatörün Sınıf 2 mutasyonuma da yardımcı olabileceğini umuyorum. Ayrıca tüm mutasyonlar için işe yarayabilecek tedaviler konusunda da çok umutluyum. İnsanlar potansiyel bir tedavi 100% hastayı kapsayana kadar pes etmemekten bahsettiklerinde, bu benim kalbimi canlandırıyor! Emily's Entourage'ın toplumun 100%'sine ulaşmak için çığır açan araştırmalara fon sağlama konusundaki inanılmaz çabaları çok cesaret verici ve geride kalmayacağımıza dair bize umut veriyor.

Empatimizi kullanarak nadir mutasyonlara dikkat çekelim ve farkındalık yaratalım. Nadir mutasyonlara sahip KF hastaları umutludur, çaresizdir ve sayılırlar!

Bu blogun daha önceki bir versiyonu CF Roundtable'da yayınlanmış ve burada izin alınarak paylaşılmıştır. CF Roundtable'da yayınlanan versiyonu okumak için lütfen tıklayın Burada.