Alet Kutusundaki Yeni Araç: Emily'nin Entourage'ı Saçma Mutasyon Organoidi Yarattı

Emily's Entourage, büyük ölçüde Emily ve ailesinin enerjisi ve bağlılığının rehberliğinde, Kistik Fibrozis (KF) için her zaman bir aciliyet duygusu ve statükoyu kabul etmeyi reddetme ile hareket etmiştir. Bu kararlılık Emily's Entourage'ın KF alanındaki ilerlemelerin ön saflarında yer almasını sağlamıştır. Bu durum son zamanlarda Entourage'ın organoidlere öncü katılımında olduğu kadar hiçbir yerde bu kadar belirgin olmamıştır.

Bu yılın başlarında Emily, organoidlere dönüştürülmek üzere hücrelerini Amerika Birleşik Devletleri'nden Amsterdam'a gönderen ilk KF hastası oldu. Hücreler Amsterdam'daki Hubrecht EnstitüsüUtrecht'te Jeffrey Beekman tarafından yönetilen ve organoid araştırmalarının öncüsü olan bir laboratuvar.

Emily's Entourage Bilim Direktörü Peter Haggie, "Organoidlerdeki rolümüzle ilgili en dikkat çekici şey, bunu tamamen kendi başımıza yapmış olmamız" dedi. "Biyopsileri nasıl alacağımızı ve Emily'nin hücrelerini nasıl göndereceğimizi bulduk."

Beekman'ın araştırmasının umut verici ancak yeni başlayan aşaması göz önüne alındığında, Emily'nin hücrelerinin Hollanda topraklarına bozulmadan nasıl ulaştırılacağına dair bir yol haritası yoktu. Bu nedenle, tipik Emily's Entourage tarzında, organizasyon kendi yolunu açtı, klinik ortakları buldu, Emily'nin hücrelerini taşımak için nakliye şirketi ile koordinasyon sağladı, Hubrecht Enstitüsü ile irtibat kurdu ve tüm projeyi rayında tutan merkez olarak hizmet etti.

Bağırsak hücrelerinden biyopsi almak ve bunları Hubrecht'e göndermek için klinik araştırma altyapısına sahip sağlayıcıları belirlemek ilk zorluktu. Kuruluş, ortaklarını Cincinnati Çocuk Hastanesi'nde ünlü göğüs hastalıkları uzmanı JP Clancy, MD ve GI cerrahı Joe Palermo, MD olarak buldu.

Mart ayında Emily, bağırsaklarından hücre alınmasını içeren prosedürü uygulamak üzere annesi Liza ile birlikte Cincinnati'ye gitti. Akciğerlerden alınan hücreler en ideali olsa da, araştırmacılar organoidler için bağırsak hücrelerini kullanıyorlar çünkü bunları çıkarma prosedürü nispeten küçük ve bağırsak hücreleri onları akciğerler için "bir sonraki en iyi" preklinik vekiller yapan benzersiz özelliklere sahip.

Beekman'ın buluşu olan organoidler, organ özelliklerini ifade eden hücrelerden geliştirilen üç boyutlu modellerdir. Bir bireyin hücrelerinden elde edildikleri için, bireyin DNA'sının yanı sıra DNA'daki kusurları da içerirler. Emily'nin durumunda, organoidler onun KF mutasyonlarını, nonsense mutasyonunun iki kopyasını içeriyor W1282X. Aynı mutasyonun iki kopyasına sahip olması, hücrelerini özellikle değerli bir araştırma varlığı haline getiriyor.

Organoidlerle ilgili heyecan verici olan şey ise araştırmacıların bu mini organlardaki ilaç yanıtlarının gerçek hastalardaki klinik sonuçlarla ilişkili olduğunu göstermiş olmalarıdır.

Haggie, "Organoidlerle ilgili muazzam bir umut var" dedi. "O kadar bireyselleştirilmişler ki, bir ilacın belirli bir hastada işe yarayıp yaramayacağını daha önce hiç olmadığı kadar iyi anlayabiliyoruz."

Bu, özellikle Emily gibi nadir hastalıklara ve nadir mutasyonlara sahip olanlar için önemli bir bulgudur. Bu, organoidlerin, bir klinik araştırmaya katılamayacak kadar nadir görülen ancak KALYDECO® ve ORKAMBI® gibi mevcut tedavilerden fayda sağlayabilecek KF mutasyonlarına sahip hastaların belirlenmesinin yanı sıra yeni ilaçların ve ilaç kombinasyonlarının test edilmesi için bir platform olarak kullanılabileceği anlamına geliyor.

Organoidler özünde bireyselleştirilmiş ilaç test platformlarıdır - en umut verici haliyle kişiselleştirilmiş tıp.

Ve heyecan verici haberler bununla da bitmiyor. Yakın zamanda alınan bir FDA kararı, organoidlerin ve diğer öngörücü hücre modellerinin nadir hastalıkların tedavisindeki potansiyel dönüştürücü rolünü daha da artırdı. Daha geçen ay, FDA KALYDECO'nun genişletilmesini onayladı^® 23 yeni nadir KF mutasyonuna karşı ilacın kanıtlanmış güvenlik sicilinin yanı sıra insanlara değil, yalnızca in vitro (hücre bazlı) verilere dayanmaktadır.

FDA'nın kararı KF ve nadir hastalık toplulukları için muazzam bir sıçramayı temsil ediyor. İlk kez bir ilacın bu şekilde onaylanması, artık klinik deneyler için büyük hastalık popülasyonlarının işe alınmasına tamamen bağımlı olmayan yeni bir hassas tıp çağının kapısını açıyor. Hücre bazlı modeller üzerinde test yapmak daha ucuz, daha hızlı ve çok daha bireyselleştirilmiş.

Henüz bunu bilmek için çok erken, ancak ilk bulgular organoidlerin bu yeni kişiselleştirilmiş tıp çağında önemli bir oyuncu olmaya hazır olabileceğini gösteriyor.

Sözün parladığı yerde, Emily's Entourage hemen peşinden gelir. Yolumuza hiçbir engel çıkmayacak, yol haritamızın olmaması bile. Kendimiz bir çığır açtığımız ve şimdi Emily's Entourage'ın sürekli büyüyen saçma mutasyon "alet çantasında" yeni bir araç olarak organoidler sunduğumuz için heyecanlıyız.

Bu organoidlere erişmek isteyen bir araştırmacı veya şirket iseniz, lütfen buradan bi̇ze ulaşin.