Web Semineri Özeti: EE'nin "Final 10%" Anketinden Önemli Bulgular

Emily's Entourage (EE), 6 Nisan 2022 tarihinde Emily's Entourage'ın bulgularını paylaşmak üzere bir bilgilendirme webinarı düzenledi. açiliş küresel anketi̇ mevcut mutasyon hedefli tedavilerden yararlanamayan kistik fibrozisli (KF) kişilerin sağlığı ve perspektifleri üzerine. Sonuçlar şu dergide yayımlanmıştır Pediatrik Pulmonoloji.

Araştırma makalesinin ortak yazarı ve EE Bilimsel Danışma Kurulu üyesi Dr. Jennifer L. Taylor-Cousar, MD, MSCS, ATSF, önemli anket bulgularını sundu ve KF'li kişiler ve sevdikleri, araştırmacılar, klinisyenler ve biyoteknoloji ve ilaç endüstrilerinin üyelerini içeren katılımcılar için çıkarımların altını çizdi.

Bulguların gözden geçirilmesinde üç ana tema ortaya çıkmıştır: KF'nin hem hastalığı olan kişilerin hem de bakıcılarının ruh sağlığı üzerindeki etkisi; KF'li azınlıklar için mevcut olan eşitsizlikler ve klinik araştırmaya katılım ve işe alımla ilgili zorluklar.

KF'den en çok etkilenen yaşam unsurları sorulduğunda, katılımcıların 45,5%'si "ruh sağlığı" ve 45,2%'si "gelecek planları" yanıtını vermiştir.

Katılımcılar ayrıca kendilerini "geride bırakılmış" hissettiklerini - ruh sağlıklarının sadece KF'li olmalarından değil, KF'li insanların büyük çoğunluğunun erişebildiği tedaviye uygun olmamalarından da etkilendiğini bildirmişlerdir. Dr. Taylor-Cousar, mutasyon hedefli tedavilerden faydalanamayan KF'li kişilerin son 10%'sinin kısmen bu dışlanmanın bir sonucu olarak tıbbi travma yaşadığını açıklamıştır.

"Açık ve net bir şekilde ortaya çıkan şey, geride kalmaya dair inanılmaz bir korku olduğudur. İnsanlar, topluluğun 90% ile yetinip yoluna devam edeceğinden ve son birkaç yıl veya on yılda gördüğümüz KF tedavileri geliştirmeye yönelik olağanüstü bağlılık ve odaklanmanın azalacağından korkuyor. Bunu duymak çok derindi." - Emily Kramer-Golinkoff, kurucu ortak, Emily's Entourage

Dr. Taylor-Cousar ayrıca tarihsel olarak marjinalize edilmiş grupların mutasyonları nedeniyle modülatörlere hak kazanma olasılıklarının daha düşük olduğunun altını çizmiştir. Örneğin, KF'li beyazların yaklaşık 90%'si mutasyon hedefli tedavilere hak kazanırken, siyahların sadece 70%'si ve Hispaniklerin 76%'si hak kazanmaktadır. 

Klinik araştırma işe alımlarında eşitliğe öncelik verilmesi konusunda Dr. Taylor-Cousar, toplumumuzda kurumsallaşmış olan kültürel önyargıları göz önünde bulundurarak KF'li tüm insanlara erişim sağlamanın önemini paylaştı.

Dr. Taylor-Cousar'ın sunumunu kısa bir soru-cevap bölümü takip etti. Webinarın tamamını aşağıda görüntüleyebilirsiniz.

Dr. Taylor-Cousar, webinar soru-cevap bölümünün ardından ek soruları da yanıtladı.

S: Yaklaşan tedaviler için zaman çizelgesi nedir? 

A (Dr. Taylor-Cousar): Nonsense mutasyonları olan uygun katılımcılar için ELX-02 artı ivacaftor (Kalydeco®) kullanımını inceleyen bir deneme şu anda kayıt almaktadır (*NCT04135495). Düzeltilmiş CFTR genini akciğerlere iletecek bir adeno-ilişkili virüs gen terapisi olan 4D-710'un bir denemesi yakın zamanda kayıt almaya başladı (*NCT05248230). CFTR'ye yönelik tedavilerin ek erken faz denemelerinin 2022'nin ikinci yarısında başlamasını bekliyoruz. 

S: Akciğer ve/veya karaciğer nakli olduysam bir araştırmaya katılmaya uygun muyum? 

C: Ne yazık ki, karaciğer veya akciğer nakli geçirmiş olan KF'li kişiler büyük olasılıkla yeni KF tedavilerinin klinik çalışmalarının çoğuna katılamayacaklardır. Yeni tedaviler onaylandığında, nakil geçirmiş bireyler yeni tedavileri kullanma seçeneklerini nakil ekipleriyle görüşmelidir.   

S: Nadir ve anlamsız CFTR mutasyonlarına sahip kişiler için yeni "yukarı akış" tedavilerinin ötesinde, en çok hangi "aşağı akış" yaklaşımlarına ihtiyaç duyuluyor? 

C: CFTR modülatörlerine uygun olmayan veya bunları tolere edemeyen kişiler, mukosiliyer klirensi artıracak ve enfeksiyon ve inflamasyonu kontrol altına alacak tedavilere ihtiyaç duymaya devam etmektedir. Enfeksiyonu tedavi etmek için yeni yaklaşımlar ve güvenli ve etkili anti-enflamatuar tedavilerin geliştirilmesi özellikle önemlidir. 

S: KF'nin nadir mutasyonları, azınlık topluluklarında yetersiz tarama ve testler nedeniyle yetersiz teşhisin bir fonksiyonu olabilir mi? (Belki de o kadar nadir değillerdir?)

C: KF'nin tarihsel olarak yalnızca Avrupa kökenli kişilerde görüldüğü düşünüldüğünden, Siyah, Yerli ve beyaz olmayan kişiler olarak kategorize edilen kişilerde daha yaygın olarak görülen CFTR mutasyonlarının oluşumu yeterince araştırılmamıştır. Ayrıca, nüfusu ağırlıklı olarak Avrupa dışındaki soylardan gelen ülkelerde KF için değerlendirme sınırlıdır. Bu tür ülkelerde KF için tarama ve değerlendirmenin daha önce gözden kaçmış KF tanılarını ortaya çıkarması muhtemeldir. CFTR'de tanımlanmış olan yaklaşık 2.000 mutasyonun 500'den azı tam olarak karakterize edilmiştir (cftr2.org). Bilinen CFTR mutasyonlarının sonuçlarını belirlemek için devam eden çabalar ve in vitro Onaylı tedavilere yanıtın test edilmesi, herkes için tedaviye uygunluğu artıracaktır. 

S: KF popülasyonunun son 10%'sindeki insanlar için tanımlayıcı bakteriyel zorluklar nelerdir ve bunlar diğer 90%'den farklı mıdır? 

C: KF'li birçok yetişkinin kronik enfeksiyonları çoklu ilaca dirençli (MDR) hale gelmiştir. Çoklu ilaca dirençli bakteriler, CFTR modülatörlerine uygun olan/ kullanan KF'li kişilerde olduğu kadar modülatör kullanmayanlarda da görülür. PROMISE çalışmasından (*NCT04038047) elde edilen verilere göre, elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) gibi yüksek etkili CFTR modülatörleri mukosiliyer klirensi artırmaktadır. PROMISE çalışmasından elde edilen ilk veriler, tedavi gören bazı kişilerde bakterilerin temizlenmesinde artış olduğunu göstermektedir. Eleksakaftor-tezakaftor-ivakaftor (Trikafta®) kullananlarda erken bakteriyel temizlenmenin zaman içinde devam edip etmeyeceği henüz bilinmemektedir. 

S: KF'li kişilerin kalan 10%'sinin tedavi edilmesinin önündeki en büyük engeller nelerdir? 

C: KF yönetimi tarihinin büyük bölümünde, KF'nin belirti ve semptomlarını tedavi etmeye odaklandık. CFTR modülatörleri, CFTR mutasyonlarının neden olduğu bazı temel kusurları etkileyen ilk tedavilerdir. Bu küçük moleküllü tedaviler protein kusurunu tedavi eder. CFTR mutasyonlarına bağlı olarak modülatörler için uygun olmayan birçok KF'li kişi CFTR proteini üretmez ve bu nedenle temel kusuru ele almak için gen terapisine ihtiyaç duyabilir. Gen terapisinin önündeki başlıca engellerden bazıları şunlardır: 1) gen terapisinin hangi hava yolu hücrelerine verilmesinin en önemli olduğunun anlaşılması, 2) düzeltilmiş geni yeterli miktarda veren bir taşıma sisteminin geliştirilmesi ve 3) gen terapisinin güvenli olmasının/aşırı bir bağışıklık tepkisine neden olmamasının sağlanması.   

*clinicaltrials.gov 

Dr. Taylor-Cousar'ın Soru-Cevap bölümünde paylaşılan tüm bilgiler 5 Mayıs 2022 tarihi itibariyle doğrudur.

 

KF araştırmalarına katılmakla ilgileniyor musunuz? Bize katılın KF anlamsız mutasyon hasta kaydı.